他汀类药物非但救不了你的心脏，反而会毁了你的身体！

凯特·沙纳汉医学博士:“你必须比你的医生懂得更多，因为医生们往往缺乏专业知识。他汀类药物是目前最危险的药物之一。”

没有任何证据表明膳食胆固醇或饱和脂肪会导致心脏病。服用他汀类药物的人心脏病发作或死亡的风险并没有降低——研究表明死亡率反而上升了。他汀类药物并不能保护人们——反而会伤害数百万人。你的医生被灌输了由大型制药公司和美国心脏协会资助的、已有50年历史的谎言。

🔥他汀类药物损害你的机制：

• 阻断辅酶Q10 →肌肉疼痛、虚弱、心力衰竭
• 抑制血红素A →会严重影响细胞能量产生。
• 抑制多萜醇→帕金森病、神经损伤
• 破坏甲羟戊酸途径→免疫和激素紊乱
• 肝脏和胰腺损伤→胰岛素抵抗和糖尿病
• 升高血糖（糖尿病风险增加高达 46%）

⚠️已证实和已报道的他汀类药物副作用：

• 肌肉疼痛和无力（10 位用户中有 1 位）
• 横纹肌溶解症（危及生命的肌肉分解）
• 神经病变和神经疼痛
• 心力衰竭（是的，他汀类药物会导致心脏损伤）
• 认知障碍和记忆力减退
• 痴呆症和阿尔茨海默病风险
• 帕金森病和肌萎缩侧索硬化症病例
• 2型糖尿病（剂量依赖性）
• 肝损伤和肝酶升高
• 胰腺炎
• 抑郁症和情绪障碍
• 癌症（研究表明风险增加）
• 激素缺乏（睾酮、雌激素）
• 肾损伤
• 头痛、头晕、睡眠问题
• 消化问题

✅真正的解决方法（无需药物）：

• 放弃植物油、糖和加工垃圾食品
• 多吃肉、蛋、黄油（天然食物能提高高密度脂蛋白胆固醇，降低甘油三酯）
• 目标甘油三酯/高密度脂蛋白胆固醇比值<1.5（真正的心脏标志物）
• 补充辅酶Q10、镁、维生素K2、维生素D3，鱼油，磷脂以清除由炎症性糖类和植物油引起的动脉粥样硬化。

他汀类药物，可能无意中关闭了你身体的“维生素K2生产线”

隐藏在你细胞里的“能量工匠”：被大家忽视的维生素K2合成酶

他汀影响mk4的生成，长期导致其他不容易发觉的小问题（痔疮、牙龈出血、乏力、认知能力、血糖控制不理想…）随着时间，问题慢慢加深。

在我们身体里，有一种至关重要的维生素，它不仅是凝血和强骨的开关，更是细胞能量工厂的火花塞。它就是维生素K2，特别是其中一种叫做MK-4 的成员，它在日常不太容易被提及的营养素。长期以来，科学家们只知道我们需要它，却不太清楚身体如何“自产”这种关键物质。直到2015年，一项发表在《PLOS ONE》上的研究，由日本神户药科大学、铃鹿医疗科学大学等机构的Yoshihisa Hirota博士团队完成，才像一份精细的“操作手册”，为我们揭示了体内合成维生素K2的核心“工匠”——UBIAD1酶的完整工作蓝图。这个发现，远不止解开一个生化谜题那么简单。

一， UBIAD1的隐秘身份
UBIAD1不是一个简单的流水线工人，它在我们的细胞里身兼数职的活力“牛马”。它最主要的工作，是像一位熟练的装配工，将一种叫做“GGPP”的原料（学名：香叶基香叶基焦磷酸）与其他部件结合，精准地制造出MK-4型维生素K2。但这个“工匠”的生活并不单调。研究背景指出，它还参与协助生产另一种维持生命活力的重要物质——辅酶Q10，甚至能抑制某些癌细胞的增殖。更关键的是，当这位“工匠”的基因指令（基因）出现错误时，会导致一种名为施奈德结晶状角膜营养不良（SCD）的遗传性眼病。这让人不禁好奇，它究竟是如何工作的？

二， 揭秘“工匠”的工作台：精密而脆弱的车间
Hirota博士的团队像侦探一样，深入探查了UBIAD1的工作环境，画出了它的“工作习性”和“工具图纸”。

首先，UBIAD1是个挑剔的“匠人”。它必须在碱性环境下才能高效工作，最喜欢的pH值在8.5到9.0之间。同时，它的工作台需要保持“还原状态”，必须添加一种叫做DTT（二硫苏糖醇）的稳定剂来维持活性，否则很容易“罢工”。

其次，它有一定的“原料适应性”。虽然最爱的原料是GGPP，但在GGPP不足时，它也能退而求其次，使用GPP（香叶基焦磷酸）或FPP（法尼基焦磷酸）这两种稍短一点的侧链原料来完成工作，展现了灵活性。

最令人意外的发现是，一位“不速之客”能直接干扰它。团队发现，我们熟知的降脂药，特别是亲脂性的他汀类药物（如洛伐他汀、辛伐他汀），能直接闯入，抑制UBIAD1的活性。这意味着，这些广泛使用的药物，可能无意中“关闭”了维生素K2的生产线。

最后，团队解析了这位“工匠”赖以工作的四件核心“工具”（功能结构域）：
1) 识别（结构域I）：负责识别并结合原料，一旦结合，自身形状还会发生巧妙变化。
2) 稳定（结构域II）：包含一个关键的CxxC结构，可能负责传递电子或维持自身结构稳定，防止“工具”散架。
3) 传动（结构域III）：作为催化反应的铰链区，是整个催化动作得以完成的枢纽，至关重要。
4) 装配（结构域IV）：这里是镁离子和异戊二烯侧链的结合位点，是这类膜结合酶家族的典型特征，负责最终的“装配”步骤。
让我们第一次看懂了UBIAD1是如何一步步组装出维生素K2的。

三，当生产线被干扰：可能引发的“连锁故障”
既然UBIAD1如此重要，那么当他汀类药物等因素抑制了它的活性，可能导致哪些我们尚未充分认识的后果呢？研究暗示了至少五个潜在的生物学“故障”。
1) 细胞的电力不足——线粒体功能受损
维生素K2是线粒体（细胞的能量工厂）电子传递链中的一员。如果UBIAD1被抑制，MK-4减少，就像发电厂的内部电路出了毛病，导致能量货币ATP的生产效率下降。这在心脏、肌肉、大脑这些“耗电大户”里，可能引发疲劳和功能障碍。在动物实验中，UBIAD1的同源基因突变确实导致了严重的线粒体缺陷。
简单明了：维持代谢功能

2) 血管内壁失修——内皮稳态破坏
我们的血管内壁覆盖着一层精致的内皮细胞，如同“血管壁的瓷砖”。UBIAD1和它生产的维生素K2，是维护这层“瓷砖”健康、防止其脱落的关键。在斑马鱼研究中，UBIAD1功能缺失会导致颅内出血和血管退化。这提示，这条通路对维持血管的完整与年轻至关重要。
简单明了：保护心血钙

3) 胆固醇调控失灵——反馈回路紊乱
UBIAD1在细胞里还有一个隐藏身份：胆固醇合成途径的“传感器”。它能与胆固醇合成的关键酶HMG-CoA还原酶结合，在胆固醇充足时保护后者，从而确保非固醇类原料（如GGPP）的稳定供应。抑制UBIAD1，会打乱这个精密的“节能反馈”系统，导致HMG-CoA还原酶变得不稳定，影响一系列下游产物的平衡。
简单明了：HMG-CoA还原酶和生成mk4的酶是无法分开的好兄弟

他汀的双重抑制作用机制:
剥夺UBIAD1的原料——GGOH
这是最直接的抑制。他汀通过抑制HMG-CoA还原酶，减少了整个甲羟戊酸通路的下游产物，其中就包括上面说的香叶基香叶基焦磷酸（GGPP）。
GGPP是侧链供体：UBIAD1要合成MK-4，需要GGPP来提供关键的香叶基香叶基侧链。
结果：他汀导致GGPP枯竭。即使UBIAD1酶本身存在，并且有底物甲萘醌（K3）可用，也无法完成“组装”步骤，MK-4的合成因此中断。

干扰UBIAD1的稳定性——阻断保护性结合
更准确的机制是，UBIAD1能与HMG-CoA还原酶形成复合物，保护后者免受降解，而这种结合对UBIAD1自身的稳定性也很重要。
他汀的干扰：服用他汀后，HMG-CoA还原酶被抑制，构象改变，可能无法再与UBIAD1有效结合。
结果：失去保护的UBIAD1蛋白稳定性下降，更易被细胞内蛋白质降解系统清除，导致UBIAD1酶蛋白本身减少。
因此，他汀通过同时切断原料（GGPP）和削弱“生产线”（UBIAD1酶），强力抑制MK-4的内源性合成。

4) 凝血与强骨“开关生锈”——维生素K依赖蛋白功能不全
维生素K是激活体内多种功能蛋白的“扳手”，这些蛋白负责凝血和将钙引导到骨骼中。长期抑制UBIAD1，可能导致这些“扳手”数量不足，虽然不会像直接缺乏维生素K那样立即引发出血，但可能在骨骼、血管壁、内分泌等处产生缓慢而持续的负面影响。
简单明了：保护骨骼和血管

5) 生命“起步失败”——胚胎发育障碍
这个影响最为根本。UBIAD1对哺乳动物的早期发育是不可或缺的。在小鼠实验中，完全敲除Ubiad1基因的胚胎，在怀孕第7.5天之前就会死亡，出现发育迟缓和早期形态构建的阻滞。这证明了，在生命最初的火花中，这位“工匠”的角色无可替代。
简单明了：维持生命基本构建

这项研究的意义，远不止于丰富教科书。更重要的是，它为我们评估他汀类药物的潜在副作用（如肌肉酸痛、能量代谢影响等）开启了一扇新的观察窗口，提示这些影响可能部分源于对维生素K2合成路径的无意干扰。

他汀类药物对UBIAD1的抑制，就像一道涟漪，可能从细胞能量核心的线粒体，扩散到血管内壁的稳定，再扰动全身胆固醇代谢的精密反馈，其影响深远而复杂。

这些由药物抑制可能引发的后果，与UBIAD1自身突变所导致的遗传病表型，形成了耐人寻味的上下呼应，共同揭示了这条通路在维持生命稳态中沉默而关键的角色。

药物也会“窃取”营养？——他汀类药物导致辅酶Q10缺乏的药物盗匪现象

原创 郝丹舒 山医大一院临床营养科2024年11月18日

【摘要】  药物盗匪是指能够盗取身体自然存储的重要维生素、矿物质或激素的非处方药、处方药、食物、草药、病情或一种生活方式。作为营养医师，我们在积极探索利用营养来抵消药物所引起的不适，以期为患者和医护人员提供一种新的视角。他汀类药物是辅酶Q10的药物盗匪。长期服用他汀类药物的人群，尤其是老年人，建议额外补充辅酶Q10以抵消他汀类药物引起的辅酶Q10缺乏。

【正文】  在慢性病发病率上升的今天，药物使用率逐渐上升，由长期用药引起的体内的营养物质缺乏现象也日益严重。药物虽然在治疗疾病方面有显著的效果，但很多药物在发挥作用的同时也会消耗体内的营养物质或阻碍其吸收。即使只有一种营养素缺乏，人体也可能出现一系列不适的症状。若任其发展，这些症状甚至会引发新的健康问题。  面对这些不适症状，大多数医生通常会从处方上寻找解决方法，如更换其他药物，或诊断为新的疾病。然而，这可能增加患者的联合用药风险，让营养物质缺乏问题愈加严重，导致更多的不适症状，形成恶性循环。作为营养医师，我们在积极探索利用营养来抵消药物所引起的不适，以期为患者和医护人员提供一种新的视角。他汀类药物导致辅酶Q10缺乏的药物盗匪现象就是这样一个案例。

他汀类药物的药物盗匪现象  他汀类药物是全球医生开具最多的药物之一，它又称为HMG-CoA还原酶抑制剂，主要通过抑制HMG-CoA活性，来抑制肝细胞合成胆固醇，使内源性胆固醇含量减少。HMG-CoA还原酶是肝细胞合成胆固醇过程中的限速酶，它催化HMG-CoA生成甲羟戊酸，后者是内源性胆固醇合成的关键步骤。然而，这种酶也是辅酶Q10合成的关键，在使用他汀类药物治疗高胆固醇血症时，辅酶Q10的生成也会减少。因此，他汀类药物是辅酶Q10的药物盗匪。除了他汀类，许多其他药物也会阻碍辅酶Q10的产生。

注:该化学式是辅酶Q10

辅酶Q10的特点及生理功能  辅酶Q10是一种脂溶性醌类化合物，人体在20岁左右合成辅酶Q10的能力达到巅峰，之后逐渐减少，80岁时心肌中辅酶Q10 浓度降低至巅峰水平的一半。因此，服用他汀类药物的老年人尤其需要关注辅酶Q10的补充。辅酶Q10在人体内有着非常重要的生理功能。它最知名的功能是保护心脏，辅酶Q10在心肌细胞中含量丰富，能促进缺血心肌的氧化磷酸化，降低线粒体耗氧量，提高细胞内ATP的产生效率，从而改善缺血状态下心肌细胞的能量代谢及功能，有助于缺血后心肌的恢复，降低缺血再灌注损伤。同时，它通过抑制LDL-C氧化，降低动脉粥样硬化斑块中过氧化脂质的含量，减小硬化斑块面积等发挥抗动脉粥样硬化的作用。此外，它还作为呼吸链组分参与ATP合成；还原型辅酶Q10可以脱去电子被氧化成氧化型辅酶Q10，因而具有清除自由基的作用；提高运动能力；参与免疫调节；抗炎作用。缺乏辅酶Q10时，一些人可能会出现以下症状：腿抽筋，腿部沉重、疼痛；高血糖；阳痿；气短或疲劳；抑郁症和记忆力衰退；肝酶异常；心律失常或心悸。国家药品监督管理局明确指出，继发性血糖升高是他汀类药物的副作用之一。这提示我们，该现象或许与辅酶Q10缺乏相关。

营养抵消方案  作为营养医师，在给患者提供建议补充辅酶Q10时，除了询问患者的不适症状和需求，还应当询问患者的既往病史（如肝肾功能障碍、糖尿病）和用药情况，明确“一般保健剂量”或是“抵御药物盗匪剂量”，同时密切关注患者服用辅酶Q10等营养补充剂后的情况。营养抵消方案主要从以下两个方面着手。

1. 增加辅酶Q10丰富的食物摄入  肉类、坚果和某些蔬菜种子中都含有辅酶Q10，但烹饪和加工过程可能会造成部分损失。建议日常饮食中多从下列食物中增加摄取：1) 植物类：主要来源是含有“多不饱和脂肪酸”的大豆油；其次是含有“单不饱和脂肪酸”的橄榄油；以及菠菜、花椰菜等蔬菜。2) 动物类：鲭鱼、沙丁鱼等海产，以及牛肉、鸡肉等。3) 坚果类：花生、核桃、腰果等。

2. 摄入辅酶Q10补充剂  该补充剂的剂量尚无明确标准，欧美国家推荐一般保健剂量约30-50mg，每日1-2次。抵御药物盗匪剂量应比一般保健剂量高，约50-200mg。此外，不同配方的辅酶Q10含量和成分也各有不同。具体剂量及配方选择，需由营养医师根据患者情况进行调整。建议辅酶Q10营养补充剂随餐服用，辅酶Q10是脂溶性物质，食物中的脂肪能促进辅酶Q10的吸收。

禁忌症：辅酶Q10过敏者禁用，肾功能不全者慎用

注：本文部分内容有一定的主观性，请酌情参考。

参考文献

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