原文链接 宁志伟 宁志伟讲维生素D 2025年04月06日 17:16北京
本文是2024年6月Eric Berg 采访Bruce Hollis的全文对话记录，相信对于多数中国医生会有很大收获。
人物介绍
Eric Berg ：是在健康领域有较高知名度的人物，他是美国弗吉尼亚州的脊椎按摩师和健康教育者，也是健康生酮饮食（Healthy Keto）和间歇性禁食方面的专家。帮助超过 40,000 名客户通过自然的营养方法减轻体重和解决其他健康问题，还是伯格健康与 Wellness 研究所的创始人兼首席执行官，他还是一位多产的内容创作者，2008 年开设了 YouTube 频道，分享有关健康饮食和其他健康主题的观点，拥有超过 1800 万订阅者，每月观看量达 1 亿次。他还撰写了多本书籍，包括《脂肪燃烧的七项原则》和《健康酮计划》，后者是亚马逊的畅销书。
Bruce Hollis ：是美国南卡罗来纳医科大学医学院儿科学教授，他在维生素D研究领域成果丰硕。他的实验室专注于生物体液中维生素D及其代谢物的测量，在开发测量维生素D及其代谢物的分析方法方面发挥了关键作用。他研发的 25 羟维生素D和 1,25 双羟维生素D的检测方法，是20 世纪90年代末首批获美国食品药品监督管理局（FDA）批准用于临床诊断的方法。此外，他的实验室还是首个获得 FDA 批准进行高剂量维生素 D 研究的实验室。他在维生素D与人体健康关系方面有深入研究，包括维生素 D 在钙稳态、妊娠、哺乳和肿瘤学等方面的作用。他发表了多篇相关的高水平学术论文，笔者认为最有影响的是2011 年在《骨与矿物质研究杂志》上发表的关于孕期补充维生素D的双盲、随机临床试验，2015 年在《儿科学》上发表的关于哺乳期母亲与婴儿补充维生素D的随机对照试验等。
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维生素D存在两个不同系统
主持人 Eric Berg（EB）：今天我们邀请到了维生素 D 研究的先驱 Bruce Hollis 教授。相信大家会对今天的内容极感兴趣。Dr. Hollis，我看了您的一个视频，其中您提到的一点让我震惊不已，我不得不暂停视频，花了八个小时去验证，结果发现那完全正确。这一点能解释很多人们在看到维生素 D 负面研究时的困惑。您提到人体实际上有两个不同的系统来处理维生素D，一个与骨骼相关，另一个则负责其他方面。您能简单解释下这两个系统吗？
Bruce Hollis 博士（BH）：好的。第一个系统在几十年前就被发现了，那时维生素D与骨骼完整性以及严格维持血钙水平相关。这个系统非常重要，且必须时刻维持正常运作。它涉及维生素D、甲状旁腺激素和肾脏，这基本上被称为维生素D的内分泌功能，也是大家一直以来对维生素D的认知。
随着时间推移和分子生物学的发展，人们开始发现一些与骨骼无关，但能对维生素D产生反应的细胞，比如免疫细胞、癌细胞、胎盘细胞等等，这就是第二个系统，即旁分泌和内分泌系统，这个系统取决于有多少维生素D能进入这些细胞并被激活，从而发挥其功能。在人体中，大约有 20,000 个不同的基因控制着各种功能，而维生素D能够以某种方式控制其中10%，也就是2000个基因，但很多同事却将其视为无意义的现象，这我实在无法理解。
EB：当我们进行维生素D血液检测时，检测的是一种非活性形式的维生素D，它并非进入细胞发挥作用的那种。这与这两个不同的系统有什么关联呢？
BH：这就比较专业了。通常人们提到维生素D时，大多指的是通过补充剂摄入或皮肤经阳光照射产生的形式，我们称之为维生素D或母体化合物。这种化合物进入循环系统后不会停留太久，会转化为另一种化合物 ——25羟维生素 D。
EB：这就是血液检测的那种物质，对吧？
BH：对，它是中间形式，能在血液中停留数周。这有好处也有坏处，好处是它停留时间长，但坏处是对于那些需要它的组织来说，它很难被利用。不过肾脏可以利用它来维持血钙水平。最终，这种化合物会转化为另一种化合物，1,25双羟维生素D，这是已知最有效的激素之一，它驱动着所有这些基因功能和组织活动。
EB：所以当人们去看医生做血液检测时，检测的不是活性形式，而是一种能在血液中停留数周的非活性形式。
BH：是的，可以把它看作是维生素D的储备。
EB：明白了。然后它会转化为活性形式，有多少会转化为活性形式呢？这又与两个系统有什么关系？
BH：这种中间形式，也就是储备形式，在肾脏中可以转化为活性形式，这一过程受到严格调控，主要用于调节血钙水平。同时，这种中间形式也可以进入身体的任何细胞，并在细胞内转化为活性形式发挥作用，比如在癌细胞中阻止癌症进展，或在免疫细胞中使其正常运作。但问题是，这种中间形式很难进入细胞，它与一种蛋白质结合，从而无法轻易进入细胞，这也是它在血液中能长时间存在的原因。而母体化合物，也就是从补充剂中摄入的那种，其实非常重要，因为它能够进入任何细胞，并逐步被激活为活性形式。
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活性形式维生素d消失快，需每日补充
BH：问题在于这种母体化合物在一天内就会消失。所以，为了让维生素 D 充分发挥作用，需要每天补充。这一过程很复杂，这也是很多医生和科学家不重视它的原因。
EB：这正是我想说的。人们做血液检测时，以为只要血液中有足够的维生素 D 就万事大吉了，但事实并非如此。
BH：没错。因为检测的25羟维生素D这种形式虽然重要，它是储备，对维持血钙和骨骼健康很关键，但对于其他功能而言，确保有足够维生素 D 的唯一方法就是每天摄入，无论是口服还是每天晒太阳。但由于很多原因，每天晒太阳并不现实。所以，每天或至少每周口服维生素 D 很重要，因为母体化合物形式来得快去得也快。
EB：这与半衰期和分解有关。有些消失得快，有些则能在体内停留一段时间。在您的一个视频中，您展示了一些研究，这些研究失败了，没有显示出维生素 D 的作用，您认为这是因为人们只是每周或每月服用一次，而不是……
BH：是的，甚至有研究让人们每年服用一次，比如一次服用一百万单位，然后就得出结论说维生素D没用。这太荒谬了。
EB：如果有人一次性服用一百万国际单位的维生素D，一天后含量会减半，再过一天就只剩四分之一。它会分解然后消失，或者……
BH：它会在一段时间内提高中间形式的水平，但这种方式效率极低。每天服用一次是最有效的，每周一次效率就低些，每月一次更低。
EB：很多研究人员只关注维生素D与骨骼和钙的关系，而忽略了其他系统的存在，是这样吗？
BH：基本上是的。首先要接受维生素D除了与钙有关还有其他功能这一事实。虽然相关数据很多，但实际情况是，很多研究像 Vital 试验那样进行。在 Vital 试验中，给的维生素 D 剂量太少，而且是随机给那些可能不需要的人。就像我在 Townsend 通讯中提到的，药物试验的金标准是随机对照试验。比如测试一种胆固醇药物是否真的能降低血清胆固醇，制药公司会召集一群人，一半人服用药物，一半人服用安慰剂，然后分析数据。大多数情况下这种方法是成功的，药物试验就是这样进行的。但对于像维生素 D 这样的营养素，情况不同。
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营养素的临床试验难以遵循传统模式
BH：与药物不同，进行营养素试验，不只是维生素D，任何营养素试验，在美国都不可能进行真正的随机试验。因为参与试验的人群中，有些人维生素D 水平很低，有些人则足够。如果随机分组，给一半人一定剂量的维生素D，很多时候剂量甚至不够，另一半人只给安慰剂。而在美国，安慰剂意味着他们至少会得到标准的每日剂量，所以他们并非完全没有摄入。这样一来，试验就会受到严重干扰。
还有，在试验结束分析数据时，难道不应该考虑基础水平吗？但这是不允许的，这违反了意向性治疗模型。这绝对会导致试验失败。
我给你举个例子，我主要从事孕期研究。我们做过孕期研究，发现维生素D能减少分娩并发症。但最好的试验实际上是在海外进行的，比如在伊朗，那里的人群普遍缺乏维生素D，而且有相当大的患者群体。一半的女性服用大量维生素 D，另一半则什么都不服用。但在美国不能这样做试验，因为这违反了标准医疗护理。在那些试验中，我们看到了巨大的效果，比如早产、先兆子痫和糖尿病等并发症都减少了。但如果在美国做同样的试验，由于人们营养状况更好，维生素 D 水平更高，随机分组后每个人都有一定的维生素 D 基础，结果就会变得模糊。实际上，如果统计人员在分析数据时考虑研究开始时的基础水平，还是可以看到效果的。
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期刊对维生素D研究存在偏见
BH：事实上，这就是为什么观察性研究，当研究大量人群的维生素 D 水平与癌症、妊娠等结果的关系时，基于生活方式的研究，通常有成千上万这样的研究，都显示出维生素 D 有很大作用。但当进行随机试验时，由于各种复杂情况，又不能调整基础水平，所有效果都消失了，结果显示没有任何作用。但如果你把论文提交给《新英格兰医学杂志》《美国医学会杂志》或《英国医学杂志》，并且在分析数据时想考虑基础水平，这违反了意向性治疗模型，论文会被直接拒绝。
EB：Vital 研究被某些团体用来告诉人们维生素 D 没用，说这是确定性的研究。
BH：我曾挑战该研究的作者重新分析数据，考虑患者的基线水平，但他们不愿意。
EB：他们给人们的维生素 D 剂量 2000 国际单位，还称这是高剂量？
BH：这根本不算什么。我今年 73 岁，我每天服用 10,000 单位的维生素 D，已经很多年了，我的维生素 D 水平在 80 到 90 纳克每毫升之间。我的私人医生很先进，她不仅支持我这样做，对她所有的患者也是如此。她希望她的患者维生素 D 水平至少达到 60，这与大多数家庭医生或初级保健医生的标准相比是很高的。事实上，像梅奥诊所或克利夫兰诊所等机构，当看到像我这样 80 或 90 纳克每毫升的水平时，会标记为过高。
EB：关于维生素 D 正常水平的标准有点随意，没有一个绝对确定的范围，对吧？
BH：是的，目前所谓的正常范围都是基于骨骼模型。在骨骼模型中，维持骨骼正常所需的维生素 D 水平相对较低，比如 25 或 30 纳克每毫升，甚至更低。但另一个系统，要正常运作则需要更高的水平。
EB：对于非骨骼系统，维生素D水平的范围是多少呢？
BH：如果是预防癌症，情况又不同。如果已经有肿瘤，那就是另一回事了。从预防和最佳功能的角度来看，对我来说，最低水平应该是 50 纳克每毫升。所以，50 到 100 纳克每毫升之间，这在阳光充足地区人群的正常生理范围内。比如，救生员、运动员在夏季长时间户外活动，或者生活在热带地区的人，他们的维生素 D 水平通常在 80、90、100 纳克每毫升。从人体生理学角度来看，这并不是异常水平，事实上，我们曾经都处于这样的水平。
EB：对于预防和治疗慢性炎症、自身免疫性疾病或癌症，维生素 D 水平需要超过 100 纳克每毫升，对吧？
BH：是的，甚至更高。比如在巴西有一个治疗多发性硬化症的方案，叫 Coimbra 方案。他们给患者服用几十万单位的维生素D，患者的维生素D水平达到 500 到 600 纳克每毫升，仅仅是为了抑制多发性硬化症。这是有依据的，因为在这样的水平下，维生素D是一种免疫抑制剂，它会使 T 细胞从 T1 型向 T2 型转变，T1 型细胞会引发自身免疫攻击。所以，在这样的维生素D水平下，一些患者显示出比使用药物更有效。而且维生素D基本是免费的，而那些药物不仅每月费用高昂，还有严重的副作用。
EB：关于癌症，您在一个视频中提到了前列腺癌。
BH：十多年前，我们做过一项关于前列腺癌的研究。当时我去找南卡罗来纳医科大学泌尿外科主任，他是我的朋友。我们想对那些处于积极监测或观察等待状态的患者进行研究。当患者前列腺特异性抗原（PSA）升高，活检显示前列腺癌为低级别，比如 Gleason 6 级时，医生通常会选择观察等待，即一年后复查。
我们想对这些患者进行研究，当时每次做研究都要确定给患者的剂量。在 2005 – 2006 年那个时期，我们想给一个相对适中的剂量，每天 4000 单位。我其实想给更多，但当时需要通过机构审查委员会的批准。而且，不幸的是，大多数前列腺癌发生在非洲裔美国人中，他们严重缺乏维生素 D。
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维生素 D 对前列腺癌的显著作用
BH：我们找到这些患者，告诉他们我们想让他们每天服用 4000 单位维生素 D，并对他们进行监测。一年后，像前列腺癌检查那样进行直肠活检，观察细胞分级和肿瘤进展情况。结果发现，64% 的患者肿瘤出现了消退。
我们把这个结果提交给《新英格兰医学杂志》，但他们对此不感兴趣。最后我们的研究在《临床内分泌与代谢杂志》上发表，这是一本受尊敬的内分泌学期刊，但这篇研究并没有引起太多关注。如果这是一种制药公司研发的药物，那将价值数十亿美元。
对于癌症治疗，比如前列腺癌，4000 单位根本不算什么。如果患有癌症，就不是正常生理状态了，而是涉及药理学范畴，应该服用 20,000 单位甚至更多。但如果进行这样的试验，会遇到很大阻力。比如有一个叫 Sunshine Study 的研究，是关于不可切除的结肠癌的，由哈佛等机构进行。在这个研究中，他们在给患者化疗前先给予维生素 D，看是否能有效果。结果发现，初步数据显示，在化疗前给予维生素 D，患者的生命延长了两个月，当时给的剂量大概是每天 8000 或 10,000 单位。我当时就对主要研究者说，为什么不试试 50,000 单位呢？
但得到的回复是无法通过机构审查委员会的批准。这些患者都快不行了，正在接受强效的化疗药物，却担心给他们维生素 D。即使给予的剂量与化疗结合能延长患者生命约两个月，在癌症化疗中，这是很重要的成果，很多药物就是基于这样的效果获批的。但这个研究很搞笑，最初哈佛公共卫生学院分析的数据显示有显著性，比如 0.035，但《美国医学会杂志》要求换一种分析方式，结果变成 0.045，然后又要求换一种方式，结果变成 0.051。最后他们说可以发表，但要注明没有显著性。所以新闻报道中只说维生素D在治疗癌症方面没有显著性效果，但这完全是错误的。
EB：所以，一些主要医学期刊对维生素D研究存在很大阻力。最近《科学》杂志发表了一篇关于维生素D通过微生物组调节结肠癌机制的文章，这是一篇非常专业的文章，展示了维生素D在细胞水平调节癌症免疫的机制。
EB：我原本以为维生素D都储存在脂肪里，需要时身体会从中提取，但事实并非如此。
BH：是的，这种说法不正确。过去有人说，做减肥手术时，体内大量的维生素 D 会释放出来，导致维生素D中毒，这是完全荒谬的。脂肪组织中确实会有一些维生素 D，因为它会在组织中普遍分布，但并没有特别高的浓度梯度，所以它并不能为细胞部分提供足够的维生素D。
EB：您还提到了维生素D与动脉内层内皮细胞层渗漏的关系。
BH：是的，这不是我的研究，是犹他州的一组生物化学家做的。他们研究的是一种叫做海绵状畸形综合征的疾病，患者大脑中的血管会渗漏液体，这是一种代谢缺陷。他们寻找能防止这些内皮血管渗漏的化合物。他们用这个系统测试了数千种化合物，结果发现有两种化合物有效，其中一种就是维生素D。有趣的是，母体化合物维生素D本身是最有效的，而不是其他形式。
EB：您说的是从补充剂或阳光中获取的那种维生素 D。
BH：是的，从阳光中或维生素补充剂中获取的维生素D在改善内皮功能方面最有效。我们在儿科工作中还做过与人类哺乳相关的研究。
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母乳与维生素D的关系及其他研究
BH：在我读研究生的时候，我们被教导说母乳是婴儿的完美食物，但有一点不足，就是婴儿可能会得佝偻病，所以需要额外补充。我当时就觉得这不合理。后来经过几十年的研究，我们发现问题在于母亲按照不同组织的推荐摄入的维生素D太少。我们通过测量母乳和血液中的维生素D含量，发现哺乳期女性每天需要摄入约 6000 单位的维生素D，才能让足够的维生素D 进入母乳，满足婴儿需求，这样婴儿就不需要每天额外补充滴剂了。现在一些有前瞻性的儿科医生已经采用了这种方法，这是一个新的选择，而不是因为母亲自身维生素 D 缺乏，就给婴儿补充 400 单位的滴剂。
EB：我想知道产后抑郁症是否与维生素D缺乏有关。
BH：有可能。我们在孕期研究中对此进行了观察，但数据还不足以做出明确判断。不过维生素 D 肯定对神经有影响。
EB：关于维生素 D 抵抗，有遗传因素导致的，也有像莱姆病中的某些微生物、爱泼斯坦 – 巴尔病毒等会竞争性降低受体。您研究过这些吗？
BH：我没有研究过。确实有遗传性维生素D抵抗，因为这些人的受体在代谢上是无活性的。
EB：现在没有人愿意资助维生素D试验了，这是真的吗？
BH：是的，现在在美国和英国都是这样。Vital 研究和《科学美国人》等文章完全摧毁了维生素 D 研究，试验成本很高，政府不资助，制药公司也不希望进行这类研究，因为这会与他们正在研发的药物竞争，比如治疗前列腺癌的药物。维生素 D 能有效抑制前列腺癌且免费，制药公司当然不希望这种信息传播出去。
EB：这简直是犯罪。您还提到维生素D需要镁作为辅助因子。
BH：是的。我多年前回顾过很多论文，其中一篇明确表明镁状态是细胞内维生素 D 代谢的增强剂。镁状态好的人，血液中维生素 D 的中间形式 25D 水平也更高。我自己之前服用了不少维生素 D，但对血液水平不太满意。后来我开始服用镁，血液中维生素 D 水平立刻提高了约 40%。而且很难判断自己是否镁充足，因为血液检测不太能说明问题。所以我每天补充 400 毫克氧化镁。镁是维生素 D 代谢的关键辅助因子，有两三种激活维生素 D 的酶需要镁作为辅助因子。
EB：您研究过维生素D在线粒体中的作用吗？
BH：没有。有两种不同
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维生素D与早产预防及相关药物对比
EB 感慨某些现象如同犯罪，BH 接着提到维生素 D 在预防早产及并发症方面的作用。有一种名为 Makena 的药物，即 17 – 羟基孕酮，由一家小型生物技术公司研发，2010 年被大公司收购后，获 FDA 快速批准用于预防早产。然而，该药物昂贵且无效，两年前被 FDA 要求撤出市场。与之形成对比的是，维生素 D 充足水平能减少早产，且成本接近零，但因无利润可图，未得到制药公司重视。
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维生素D与镁的协同关系
EB 指出 Dr. Hollis 曾提及维生素 D 需要镁作为辅助因子。BH 表示多年前回顾论文发现，镁状态是细胞内维生素 D 代谢的增强剂。镁状态良好的人，血液中维生素 D 的中间形式 25D 水平更高。他自己之前服用较多维生素 D 但对血液水平不满意，开始补充镁后，血液中维生素D水平立刻提高约 40%。由于血液检测难以判断镁是否充足，他每日补充 400 毫克氧化镁，强调镁是维生素 D 代谢的关键辅助因子，有两三种激活维生素D的酶需要镁参与。
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维生素D在线粒体中的研究情况
EB 询问 Dr. Hollis 是否研究过维生素D在线粒体中的作用。BH 回应称没有。他解释维生素 D 有两种激活酶，一种位于线粒体，一种位于微粒体，这两种酶在细胞内负责激活维生素D。
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维生素D的代谢及毒性相关探讨
EB 提到大剂量维生素 D3 是否会转化为惰性化合物，如速甾醇或光甾醇。BH 说明这些化合物是皮肤经阳光照射产生的，可能是身体调节维生素 D 生成量的一种方式。例如，皮肤白皙者初次在夏日阳光下暴露约 20 分钟，可产生约 20,000 单位维生素 D 并在次日释放到血液中，随着皮肤开始晒黑，生成量会逐渐减少，此时这些化合物可能参与减弱阳光产生维生素 D 的效果。但在体内，维生素 D 摄入后，他不确定是否会代谢成这些物质，认为可能会通过胆汁酸功能排出并被激活。
关于维生素 D 的毒性，EB 提及高钙血症问题，BH 表示研究中维生素D 从未与肾结石相关联，多数肾结石由草酸盐形成。若担心维生素 D 导致肾结石或高血钙，对于服用高剂量（如为治疗癌症服用 30,000 – 50,000 单位）维生素D 的人，首先应限制乳制品摄入。并且，在血液出现问题前，尿液会先有所表现，可通过监测尿钙判断，只要尿中无钙排出就无问题。只有在罕见的遗传缺陷，如肾脏和其他组织中使维生素 B 失活的 24 – 羟化酶存在缺陷时，维生素D才可能产生毒性。
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维生素D研究的起源及相关争议
BH 讲述自己最初接触维生素 D 研究是在俄亥俄州立大学读研究生时，当时研究奶牛的 “产乳热”（parturient paresis）疾病。奶牛因产奶量过高，产奶时无法维持血钙水平，血液中钙含量骤降，导致瘫痪。给奶牛大量维生素 D 能在一定程度上缓解，但并非最佳方法，由此他进入该研究领域，之后转向人类营养研究。
2009 年，他在一项研究中发现维生素 D 能预防早产和分娩并发症，结果在会议上汇报时遭到攻击，被认为是异端。后来他参与的哈佛 VDAART 研究表明，孕期前及孕期补充足够维生素 D 能基本消除儿童哮喘，但因各种原因，相关数据未得到足够重视。他感慨政府不再资助此类研究，制药公司也阻止研究进行，因为这与他们的利益冲突。并且，在美国进行维生素 D 研究面临诸多问题，如患者不遵守医嘱，却因意向性治疗模型不能将其从数据分析中剔除。
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维生素D研究的现状及展望
目前，一些国家如伊朗、印度、沙特阿拉伯等，因女性生活方式受限，存在严重的维生素 D 缺乏问题，相关研究仍在进行。BH 认为医生不能仅依赖专业组织基于内分泌学会等报告给出的不合理推荐，而应通过像 EB 这样的节目教育民众。虽然政府不支持提高产品（如牛奶）中维生素 D 的强化量，但高度自觉的个体可以通过补充剂摄入。同时，像哈佛 Walter Willett 团队进行的医生健康研究，从 80 年代中期开始，让医生或护士每年提供血液样本并填写问卷，积累了大量关于维生素 D 的积极数据，虽不是随机试验，但很有价值，然而却被类似 Vital 研究的结论所忽视。该研究仍在进行中，Willett 参与了众多研究，在科学史上被引用次数极高。
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往期内容链接：
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