前言:
这段时间一些关于大剂量维生素D+肠道益生菌的重要性的信息，同时回顾前面几年的一些经历，让我们觉得必须更新一下关于肿瘤治疗+后遗症治疗的一些理念，希望对大家有帮助。

1) 某肿瘤群群友的老公患癌，本来用着青蒿琥酯肿瘤方案都在好转，但因为在医院的一次细菌感染而不治。
2) 一位我们熟知的人的母亲，癌症本身已经好了，但因为身体免疫力低下导致感染，最终离世。
3) 还有一位群友的老公，本来用着青蒿琥酯肿瘤方案恢复的挺好，后面一换方案马上就不行了。
4) 笔者母亲(无喵)2023年10月细菌感染导致脓血症，浑身抽搐，发冷，坐都坐不起来，极其严重！经县城医院住院10+天的抗生素治疗稍有好转但未完全清除细菌，一周后症状又开始有反复。后转入市区医院治疗，直到用了拜复乐牌莫西沙星当天马上开始好转，后面几天配合抽痰，一周后痊愈回家。

上面四个案例，结合近期的一些关于大剂量维生素D+肠道菌群的信息，让我们开始重新思考免疫力对于疾病治疗的重要性。排毒+提升免疫力必须提高到同等重要位置！此篇文章包含了3篇子文章，揭示了维生素D缺乏导致免疫力下降而易引发细菌感染，甚至致命的脓血症。而体内维生素D含量充足是保持免疫力的关键核心，只有免疫力保持在一定程度，各种治疗会事半功倍。免疫力如不行则极易引发各种感染和疾病。通过这几年的观察，6+1排毒群的群友大多数25羟基维生素D水平偏低，个别群友甚至是个位数！排毒群的群友尚且如此，肿瘤群患者的维D水平可想而知。。。这难道还不应该引起足够重视么？请大家仔细阅读下面的几篇文章。

文章1《维生素D可以挽救大S吗？快用维生素D拯救你的冬天(下)》

原文链接

根据最新的消息，大S的死因是肺部感染引发的全身败血症。

明明是只是感染了流感，怎么一步步发展到肺炎，最后又变成了败血症，竟然危及生命！？有没有啥办法能够预防呢？

这段时间，【正分子】正在写“维生素D和免疫系统”系列，今天正好借这个事说说清楚，作为本系列的结束，同时也希望大S安息。更希望这篇文章能被更多被流感、感冒困扰的人看到，多拯救几个无辜无知的生命。如果您没有看过“维生素D和免疫系统”系列，建议您先看看（上）（中）两篇：

快！用维生素D拯救你的冬天（上）

快！用维生素D拯救你的冬天（中）

如果这篇小文有幸能被您看到，请您随手收藏和转发，或许您小小的行动，会在无意中挽救生命。

呼吸道感染是怎么一步步发展成败血症的？

当病毒进入呼吸道，在鼻咽喉处被免疫细胞拦截，此时表现为一般的炎症反应：鼻涕、咳嗽、发烧，我们称之为感冒。请注意，无论是感冒病毒、鼻病毒、新冠病毒或流感病毒，它们引发的症状、免疫反应和病情进展、都是一样的，区别只在于毒性轻重、引发炎症反应的能力不一样，因此，非要区分是流感（Flu）还是普通感冒（Cold），其实意义并不大。

如果病毒越过鼻咽部，在气管或支气管部位被免疫细胞拦截，此时引发炎症，我们称之为急性支气管炎（Acute bronchitis）。在肺部被拦截引发炎症，那就是肺炎（Pneumonia）。

到这里，很多朋友会认为，是我们的免疫系统干不过病毒，病毒不断繁殖，而免疫系统败退，才会导致重症肺炎进一步发展成全身性败血症的。No No, 让我告诉你一个惊天大秘密：导致败血症的罪魁祸首，恰恰是失控的免疫系统！

当免疫细胞和病毒相遇时，他们不会单打独斗，而是会呼朋唤友，叫来更多的帮手上来打架。没有意识的细胞是怎么通讯的呢？通过分泌一种称为细胞因子的蛋白质。种类繁多的细胞因子有不同的功能，有的通知大丘脑的体温控制中心升高身体体温，以激活整个免疫系统的作战能力；有的通知其他的免疫细胞赶紧奔赴战场；有的通知成纤维细胞分泌胶原蛋白，将战场封堵住，…等等。整个过程，就类似于捅了一个马蜂窝，一只马蜂释放出信息素，然后整个蜂群全都发疯了开始攻击。

朋友们有没有想过一个问题，刚开始只是一个免疫细胞释放出细胞因子动员周围的免疫细胞，然后这些被动员的免疫细胞再次释放细胞因子动员更多的免疫细胞…如此往复，我们全身的免疫细胞都会被动员起来，如同被激怒的蜂群一样神挡杀神，佛挡杀佛。这可不就要了亲命了吗？

事实上这样的景象是真有可能存在的，大家可以了解一下急性过敏，基本上15分钟之内就可以肿成一个猪头，一小时内没有救治的话人就会噶掉。这就是免疫系统失控后对我们身体的伤害。我们的的免疫系统发起狂来就是这样可怕！

所幸这样的情景很少发生，因为我们身体里有一种特殊的淋巴细胞，称之为调节T细胞（Treg细胞），它们负责抑制非感染处的免疫系统激活，可以将免疫反应限制在感染部位，不会让整个身体成为焦土。所以调节T细胞对于抑制炎症反应非常重要，请大家记住这一点，后面还会讲到。

我们接着讲败血症。如果调节T细胞没有很好地将免疫反应局部化，接下来会发生什么？这时候全身的免疫系统都会调动起来，大量释放细胞因子，这在医学上有一个专门术语叫做细胞因子风暴(cytokine storm)。其中有一种最重要的细胞因子，叫做肿瘤坏死因子-α (TNF-α )。当它大量释放出来之后，就会有几种效应【1】：

促进全身发热，此时体温升高。
激活并延长免疫细胞的生命，让体内免疫细胞浓度增加以参与战斗（有很多免疫细胞的生命周期很短，比如中性粒细胞，只能存活6-24小时，但在TNF-α 的激发下，可以存活7天）
刺激血管内皮细胞诱导凝血，以阻碍血流将病原体扩散到全身；
刺激疤痕组织形成（成纤维细胞分泌胶原蛋白，把局部组织封锁起来防止扩散。这实际上也就是肺结节形成的原理）
过量TNF-a会触发正常组织细胞的凋亡（Apoptosis，一种受控制的细胞死亡过程），不然怎么叫“坏死因子”呢？【2】

TNF-a 诱导的细胞坏死性凋亡途径

当过多的TNF-α开始触发正常组织细胞凋亡时，细胞会皱起来，细胞间隙会打开，这时全身水分会进入各个器官和组织间隙，造成水肿和低血压，这是败血症的第一阶段。

继续发展下去，由于氧分子无法透过水层进入细胞，细胞被迫从有氧呼吸转变为无氧呼吸，这时组织中会大量堆积无氧呼吸的代谢产物——乳酸，从而造成代谢性酸中毒，这是败血症的第二阶段。

败血症的第三阶段，肠道免疫系统由于长时间缺氧而罢工，导致肠道中大量的共生菌开始透过肠道入侵。这时我们的免疫系统只剩下最后一招：凝血，来阻挡细菌进入血液，然而，这样做的结果，只需一两天人体就会耗尽血小板和凝血因子，最终病人会死于全身性器官不可抑制的弥漫性出血。

事实上，感染导致的重症和死亡大部分都是细胞因子风暴导致的败血症，并且病程发展极快、致死率极高。这次大S从出现感冒症状到抢救到去世，只有短短的五六天。

根据世界败血症症联盟统计，全世界每2.8秒就有一个人因脓毒症离世；如果不及时治疗，死亡率很高，脓毒性休克的死亡率在50-60％。

那么，有没有办法抑制败血症的发生，让感染者避免进ICU、保住性命呢？

通过以上感染引发败血症的机理，就很容易知道，阻止感染进展到败血症只有两个关键点：

免疫组织能否在第一时间将感染局部化、并将病毒及时清除；
Treg细胞能否有效地抑制非感染处的免疫激活，防止形成细胞因子风暴。

用救火来比方的话，前者就是在火势还没有蔓延开的时候，尽快把小火苗扑灭。后者就是当火势起来之后，砍开隔离带、往树木上喷水，防止火势蔓延。

那么，谁可以承担救火队长的重任呢？让我们把聚光灯投向英雄主角——

维生素D能阻止感染恶化吗？

让我们先复习一下本系列上篇和中篇里面的知识点（没有读过的朋友先去看看）：

维生素D是一种核激素。它可以由人体皮肤在特定波长的紫外线照射时产生，也可以经由食品补充。它和细胞核膜上的维生素D受体结合，进而影响和调节细胞核中的基因组表达（生产）或者不表达（停止生产）特定的功能蛋白质；
人体大部分组织的细胞核上都有维生素D受体，免疫细胞则都有密集的维生素D受体。这意味着维生素D对于免疫系统有非常重要的影响。

本篇，我们就接着讲维生素D是如何调节免疫的。总结下来，维生素D可以：

促进抗菌肽（如防御素和LL-37肽）的生产。抗菌肽肽是由巨噬细胞、中性粒细胞分泌的天然抗生素，也是免疫的第一道防线，可以直接破坏病原体的细胞膜，从而杀死病原体；【3】
提高巨噬细胞的吞噬能力: 巨噬细胞是重要的先天免疫细胞，负责吞噬和清除病原体和细胞碎片，也是宿主免疫的第二道防线。维生素D 可以提高巨噬细胞的吞噬能力，使其更有效地清除入侵者。【4】
调节 CD8+T（细胞毒性T）细胞和 NKT（自然杀伤T）细胞的增殖。这两种细胞都是适应性免疫系统面对病原体和癌细胞的一线战士，高浓度的维生素D可以增强他们的敏感性，更快速的反应【5】【6】
平衡Th1/Th2/Treg/Th17 反应: 维生素D 可以平衡和影响T 细胞的分化和功能。这个需要展开讲一下：

Th1/Th2/Treg/Th17，指的都是不同的T辅助细胞亚群。所有的幼稚T辅助细胞（Th0）发育成熟后，会根据接收到的不同细胞因子刺激，而分化成不同的T辅助细胞亚群，其中：

Th1 （T辅助细胞1型）主要是针对可入侵病原体进行宿主防疫，一般介导猛烈的炎症；
Th2 主要针对过敏源、寄生虫等；一般介导相对温和的过敏反应；
Th17 主要针对自身免疫和伤口修复；
Treg，之前介绍过了，主要是抑制免疫反应；
Tfh 主要促进B细胞发育成熟并产生抗体。、

Th0相当于新兵蛋子，通过不同的训练过程，成长为不同的技术兵种，比如有的是步兵，有的是坦克兵，有的是工兵，有的是医疗兵等等。

在这个过程中，维生素D的浓度决定了T辅助细胞分化的方向和比例。简单来说，高浓度的维生素D会增加Th2和Treg，降低Th1和Th17。维生素D浓度低，则正好相反。【7】而我们又知道，Th1和Th17 都是促炎的，而Th2 和Treg都是抑制炎症的。因此，高浓度的维生素D水平，就能在提升免疫力的同时，还能够抑制免疫带来的炎症，从而阻断过度炎症向细胞因子风暴、向败血症的发展。

有时候，同在一个办公室的同事，一场流感下来，有的人啥事没有，咳都不会咳一嗓子；有的人要发烧咳嗽鼻涕好多天。还有的人，得住院打吊水，更严重的可能还要住进ICU。同样的病毒，不一样的结果，这里面区别在哪里呢？大家往往只会笼统的说，某某免疫力好，某某免疫力差。实际上，大部分情况下，可能只是大家身体里面维生素D浓度不一，导致遇到病毒时免疫系统的反应程度不同而已。

我们经常也会看到一些标注可以“提升免疫力”的营养补充剂，有时候医生也会建议我们打一些免疫球蛋白、胸腺肽之类的提升免疫力。坦率的说，维生素D是提升免疫力，尤其是冬季免疫力的最好途径，没有之一。原因很简单：维生素D就是我们人体免疫系统自带的那把钥匙，并且是一把打开免疫系统所有细胞，包括巨噬细胞、粒细胞、树突细胞、T细胞、B细胞等等的钥匙。能有什么其他的钥匙会比人体自带的钥匙更好用吗？更何况，我们已经确切的知道，冬季流感高发的主要和确切原因之一，就是由于冬季的紫外线照射不足导致人群的维生素D水平普遍偏低？

关于OMS品牌和DefendPlus产品

关注【正分子】的朋友都知道，我一直都在推荐OMS品牌的营养补充剂。今天正好介绍一下这个品牌和它的维生素D产品，顺便也介绍一下补充维生素D的注意事项。

OMS这个品牌，是我的朋友、日本著名医学家柳泽厚生博士创立的。

柳泽博士在日本医学界，也算是顶级的存在了。早年间他毕业于日本杏林大学，后去美国留学深造，期间接触到正分子医学，顿时觉得正统西医都不香了，从此痴迷此道，一晃竟然有四十多年。

柳泽博士一生撰写了147篇论文，其中53篇为英文论文；著有《维生素C杀死癌细胞》、《超高浓度维生素C点滴疗法手册》、《医生和患者的螯合疗法》、《用谷胱甘肽点滴治疗帕金森病》等书籍，可谓著作等身。他在日本推广正分子疗法，40年来救治了无数癌症、自身免疫、心血管病重症患者。

2012年-2016年他当选为国际正分子医学会会长，因为在日本推广正分子医学的卓越成就，在2011年荣登正分子医学名人堂（Hall of Fame）

正分子医学会名人堂上柳泽医生的页面 https://orthomolecular.org/hof/index.shtml

我因为学习正分子医学，有幸结识柳泽医生，并答应帮他在中国推广OMS的产品。刚开始对于产品的效果或多或少有点担心；不过随着很多新冠后遗症患者、糖尿病患者跟我的陆续反馈，我逐渐彻底放心，也为正分子医学能够落地成为产品、造福人民而感到由衷高兴。

照片中为柳泽医生，左右两位为OMS的联合创始人

Defendplus 就是OMS正分子营养补充剂中，专门针对免疫力提升而设计的一款产品。这款产品中除了高剂量的（每日标准剂量约5000IU）维生素D之外，还搭配有锌、镁、硒三种微量元素。这是因为：

镁是维生素D3转化成最终活性形态骨化三醇中所必须的辅酶。镁缺乏时，即使补充大剂量VD，仍然表现为VD缺乏，同时还有可能导致身体中本已缺乏的镁消耗同时导致缺镁症状，如：心悸、乏力、血钙高、便秘等症状；【17】
锌对于免疫稳态、调节白细胞和淋巴细胞的增殖、分化、成熟和功能也至关重要。可以说也是免疫系统的必需营养素之一。另外，维生素D发挥作用的中介维生素D受体VDR本身就是一种含锌蛋白，锌的浓度升高会激发VDR的数量和活性，从而让维生素D更好地发挥作用【18】
硒也是人体必须的微量元素，与多种蛋白相结合，称为硒蛋白，硒蛋白家族的众多成员在维持氧化稳态、去除有害自由基和抑制炎症副作用方面起到重要作用，比如而这些硒蛋白大多数是人体最重要的抗氧化系统的重要组成部分，如过氧化物歧化酶、谷胱甘肽过氧化物酶等等，补充硒有助于人体消除炎症和病毒入侵产生的ROS自由基带来的伤害。【19】

如同中药中也讲究君臣佐使一般，高剂量的维生素D是君药，它和镁锌硒这些臣佐的搭配，可以相互协同促进，更好地提升维生素D保护和提升免疫的效果。

文章2《郑大观察新发现|败血症感染老年群体中维生素D(中位数仅有8.8ng)和维生素A均处于缺乏状态！两者缺乏或加剧炎症风险和感染进展》

原文链接

一、研究背景与设计

败血症是一种因感染引发的全身性炎症反应失调，导致器官功能障碍甚至死亡的危急病症。尤其对于60岁以上的老年人群，由于免疫系统功能随年龄增长而逐渐衰退（即“免疫衰老”），他们更易受到严重感染并发展为败血症，且往往病情更重、死亡风险更高。https://wxa.wxs.qq.com/tmpl/ou/base_tmpl.html

尽管维生素A和D对免疫系统的正常功能至关重要，已有研究显示它们能调节炎症反应、降低疾病严重程度，但在老年败血症患者中，这两种维生素的营养状态与疾病发生的关系仍不明确。为此，该研究纳入了2024年8月至2025年4月期间内蒙古包钢医院收治的39例符合败血症诊断标准（Sepsis-3标准）的老年患者，以及同期28例有感染但未达到败血症标准的老年患者作为对照，开展了一项横断面研究。

二、关键发现：维生素A和D水平显著更低

研究数据显示，与对照组相比，败血症组患者的血清维生素A（视黄醇）和维生素D [以25(OH)D3和25(OH)D2总和计算] 水平明显更低，且维生素A和D的缺乏率也显著更高：

维生素A缺乏率：败血症组为64.1%，显著高于对照组的32.1%（P = 0.010）
维生素D缺乏率：败血症组高达89.7%，远高于对照组的64.3%（P = 0.011）

此外，败血症患者的血清维生素A和D浓度中位数分别为165.9 ng/mL和8.8 ng/mL，均明显低于对照组的241.8 ng/mL和13.0 ng/mL（P < 0.05）。

值得注意的是，败血症非存活患者与存活患者在维生素A和D水平及缺乏率上均未显示出显著差异，提示维生素缺乏可能与败血症的发生有关，而与短期内的生死预后关系不大。

三、维生素A、D水平与炎症指标负相关

研究进一步分析了维生素A和D水平与临床炎症及感染标志物的关系，发现：

维生素A水平与降钙素原（PCT）和白细胞介素-6（IL-6）呈显著负相关（P < 0.05），即维生素A越低，炎症反应越重；
维生素D水平与呼吸频率和PCT呈显著负相关（P < 0.01），同样反映了维生素D不足与炎症及感染加重之间的联系。

这些结果提示，维生素A和D可能在调控老年人感染后的炎症反应中发挥重要作用，其缺乏可能加剧炎症风暴，促进败血症的发生发展。

四、维生素缺乏独立关联败血症风险

通过多因素回归分析，在调整了年龄、性别、体温、血压、心率等混杂因素后，研究者发现：

维生素A缺乏的老年人发生败血症的几率是维生素A充足者的6.3倍（OR = 6.297，95% CI: 1.187–33.402，P = 0.031）
维生素D缺乏的老年人发生败血症的几率是维生素D充足者的11.4倍（OR = 11.386，95% CI: 1.199–108.097，P = 0.034）

这表明，无论是维生素A还是维生素D的缺乏，都是老年人群发生败血症的独立危险因素。

五、研究意义与启示

本研究为老年败血症的防治提供了新的视角。维生素A和D不仅仅是营养素，它们在维持免疫稳态、调节炎症反应及屏障功能方面具有不可忽视的作用。尤其是在老年人中，这两种维生素的普遍缺乏可能成为感染恶化和败血症发生的重要推手。

未来可通过更大规模的前瞻性研究或干预试验，进一步验证补充维生素A和D是否能降低老年人败血症的发生风险，改善临床结局。

六、给老年人及其家属的建议

https://wxa.wxs.qq.com/tmpl/ou/base_tmpl.html

基于目前的研究结果，建议老年人群：

定期检测维生素A和D水平，尤其在秋冬季节或感染高发期；
通过饮食或适当补充剂保证充足摄入，如维生素A可从动物肝脏、深色蔬菜中获取，维生素D则可通过日晒及富含油脂的鱼类补充；
对于住院或反复感染者，应考虑评估营养状况，包括维生素水平，以便及早干预。

虽然目前尚不能基于本研究的证据推荐常规补充，但关注并维持维生素A和D在合理水平，可能是减少老年人严重感染和败血症风险的一个有价值策略。

知识延伸：维生素A又称视黄醇，对视觉、皮肤和黏膜健康至关重要，也是免疫细胞分化和功能的重要调节因子；维生素D不仅促进钙吸收，更是一种免疫调节激素，能抑制过度炎症、增强抗菌肽生成。二者均在抵御感染和内环境稳定中扮演关键角色。

文章3《4.6/Q1，MIMIC数据库+天津医科大学发文！补充维生素D +脓毒症危重患者预后研究》

原文链接

题目：重症监护病房住院期间补充维生素 D 与脓毒症危重患者预后改善相关：一项队列研究背景：维生素D缺乏症的患者容易受到微生物感染的增加和死亡风险的增加。但是，补充维生素D是否会改善其预后，仍然不确定。方法：我们使用Mimic-IV数据库的数据进行了回顾性队列研究，该数据库是一个公开可用的数据库，其中包含2008年至2019年贝丝以色列Deaconess Medical Center（BIDMC）接受ICU的患者的临床信息。分析。暴露因素是ICU住宿期间补充维生素D。主要结果是全因死亡率28天。倾向得分匹配（PSM）和逐步回归分析均已用于调整潜在的混杂因素。结果：总共有20230名合格的患者参加了整个无与伦比的队列，其中8710名患者被包括在匹配的队列中。在PSM分析中，维生素D组的28天全因死亡率为14.04％（250/1780），无维生素D组为22.31％（1546/6930）。补充维生素D与28天全因死亡率降低有关（HR，0.56; 95％CI，0.49-0.64; P <0.001）。亚组分析显示出一致的好处，无论基线维生素D状态如何（缺陷：HR，0.70; 95％CI，0.33-1.50; p = 0.36; p = 0.36;不足：HR，0.10; 95％CI，0.03-0.34; p <0.001; p <0.001;足够：HR，0.33; 95％CI，0.12-0.88;此外，补充维生素D与ICU死亡率降低有关（OR，0.37; 95％CI，0.29-0.48; P <0.001）和院内死亡率降低（OR，0.57; 95％CI，0.48-0.68; P <0.001; P <0.001; p <0.001; p <0.001 ）。使用无与伦比的队列的灵敏度分析证实了这些发现（HR，0.57; 95％CI，0.43-0.76; P <0.001）。结论：补充维生素D可以降低败血症患者的死亡率。但是，仍然需要进一步的高质量前瞻性研究来验证这些发现01研究背景

1.脓毒症的严重性

脓毒症是一种由感染引起的全身性炎症反应综合征，是全球重症患者发病率和死亡率的主要原因。
据估计，全球每年约有3150万脓毒症病例，其中1940万为严重脓毒症病例，导致约530万死亡。

2.维生素D与免疫功能

维生素D是一种脂溶性激素，其代谢依赖于阳光暴露、饮食摄入以及肝肾功能。
维生素D缺乏或不足在普通人群中较为常见，且在ICU患者中更为普遍，约70%的ICU患者存在维生素D缺乏。
维生素D缺乏与严重感染、脓毒症以及不良临床结局相关。

3.维生素D的潜在作用机制

维生素D在调节免疫系统稳态和改善免疫失调的不良后果方面具有潜在作用。
维生素D可能通过促进抗菌肽的生成、抑制炎症反应、调节免疫细胞的活性等方式，改善脓毒症患者的预后。

4.维生素D补充的争议

尽管一些研究表明维生素D补充可能改善脓毒症患者的预后，但目前的研究结果并不一致，部分研究甚至报告了相反的结果。
因此，维生素D补充是否真正有益于重症患者仍存在争议，需要更大规模的随机对照试验或真实世界研究来验证。

02纳排

03数据

1. 人口统计学数据

年龄、性别、种族、体质指数（BMI）。

2. 生命体征

呼吸频率（RR）、心率、体温、平均血压（MBP）。

3. 合并症

包括充血性心力衰竭、脑血管疾病、慢性肺部疾病、糖尿病、肾脏疾病、癌症、严重肝病等。

4. 疾病严重程度评分

急性生理评分III（APS-III）、Charlson合并症指数（CCI）、逻辑器官功能障碍系统（LODS）、牛津急性疾病严重程度评分（OASIS）、序贯器官衰竭评分（SOFA）、格拉斯哥昏迷评分（GCS）。

5. 实验室检查结果

包括25-羟基维生素D水平、血红蛋白、血小板、白细胞（WBC）、血尿素氮（BUN）、肌酐、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、总胆红素、血糖、pH值、氧分压（pO₂）、二氧化碳分压（pCO₂）、动脉氧分压与吸入氧浓度比（PaO₂/FiO₂比）、碱剩余、乳酸、钙、钠、钾、氯、阴离子间隙、国际标准化比率（INR）。

6. 临床措施

包括抗生素延迟时间、第一天使用血管活性药物、机械通气（MV）持续时间、连续性肾脏替代治疗（CRRT）持续时间。

7. 治疗相关数据

维生素D补充情况（包括给药途径，如静脉注射、口服或鼻胃管给药）。

8. 结局指标

主要结局：28天全因死亡率。
次要结局：ICU死亡率、院内死亡率、ICU住院时间、医院住院时间、机械通气持续时间、连续性肾脏替代治疗持续时间。

04统计

1. 倾向得分匹配（PSM）

使用PSM方法减少潜在混杂因素和选择偏倚的影响。
匹配变量包括年龄、性别、种族、BMI、糖尿病、肾脏疾病、严重肝病、OASIS、GCS、MBP、心率等。
采用1:4最近邻匹配方法，无替换，卡尺宽度为0.05。
匹配后通过标准化均值差异（SMD）评估变量平衡性，SMD < 0.1表示无显著差异。

2. 生存分析

Cox比例风险模型：用于计算28天全因死亡率的风险比（HR）和95%置信区间（CI）。
Kaplan-Meier方法：用于估计和比较两组的累积生存率，并通过log-rank检验进行比较。

3. 回归分析

Logistic回归模型：用于分析二分类结局（如ICU死亡率、院内死亡率）的比值比（OR）和95% CI。
Hodges-Lehmann方法：用于分析连续型结局（如ICU住院时间、机械通气持续时间）的中位数差异（MD）和95% CI。

4. 多变量分析

使用逐步回归分析筛选独立预后因素，并调整混杂因素。
在匹配队列中，将单变量分析中p值<0.1的变量纳入多变量分析模型。

5. 亚组分析

在匹配队列中，根据年龄、性别、种族、BMI、Charlson合并症指数和血清25-羟基维生素D水平等进行亚组分析，评估维生素D补充对不同亚组的影响。

6. 敏感性分析

在未匹配队列中进行敏感性分析，使用逐步Cox回归分析验证匹配队列结果的稳健性。

7. 多重共线性评估

使用方差膨胀因子（VIF）评估变量之间的多重共线性，VIF < 5表示无多重共线性。

05结果

1. 主要结局：28天全因死亡率

倾向得分匹配（PSM）分析：维生素D组的28天全因死亡率为14.04%（250/1780），而无维生素D组为22.31%（1546/6930），差异显著（p < 0.001）。维生素D补充与降低28天全因死亡率相关（HR = 0.56；95% CI = 0.49-0.64；p < 0.001）。
亚组分析：无论基线维生素D状态如何（缺乏、不足或充足），维生素D补充均显示出一致的益处。维生素D不足亚组（HR = 0.10；95% CI = 0.03-0.34；p < 0.001）和充足亚组（HR = 0.33；95% CI = 0.12-0.88；p = 0.03）均显示出显著的死亡率降低，但缺乏亚组（HR = 0.70；95% CI = 0.33-1.50；p = 0.36）未显示出显著差异。敏感性分析：在未匹配队列中，维生素D补充同样与降低28天全因死亡率相关（HR = 0.57；95% CI = 0.43-0.76；p < 0.001）。

2. 次要结局

ICU死亡率：维生素D组的ICU死亡率为5.73%（102/1780），无维生素D组为12.14%（841/6930），差异显著（p < 0.001）。维生素D补充与降低ICU死亡率相关（OR = 0.37；95% CI = 0.29-0.48；p < 0.001）。
院内死亡率：维生素D组的院内死亡率为11.46%（204/1780），无维生素D组为17.53%（1215/6930），差异显著（p < 0.001）。维生素D补充与降低院内死亡率相关（OR = 0.57；95% CI = 0.48-0.68；p < 0.001）。
ICU住院时间：维生素D组中位数为3天（IQR：2-6），无维生素D组为3天（IQR：2-6），差异无统计学意义（MD = -0.01天；95% CI = -0.10-0.09；p = 0.90）。
医院住院时间：维生素D组中位数为10天（IQR：6-18），无维生素D组为9天（IQR：5-15），维生素D补充与延长医院住院时间相关（MD = 1.2天；95% CI = 0.9-1.5；p < 0.001）。
机械通气（MV）持续时间：维生素D组中位数为37小时（IQR：14-108），无维生素D组为39小时（IQR：15-109），差异无统计学意义（MD = -0.8小时；95% CI = -3.1-1.6；p = 0.50）。
连续性肾脏替代治疗（CRRT）持续时间：维生素D组中位数为80小时（IQR：34-184），无维生素D组为72小时（IQR：19-149），差异无统计学意义（MD = 8.0小时；95% CI = -3.1-28；p = 0.22）。

3. 其他发现

维生素D水平与死亡率的关系：通过限制性立方样条回归模型分析，发现血清25-羟基维生素D水平与28天死亡率呈近似线性关系，低水平的25-羟基维生素D与更高的死亡风险相关。06结论

维生素D补充与降低脓毒症患者的28天全因死亡率、ICU死亡率和院内死亡率相关，但对ICU住院时间、机械通气持续时间和CRRT持续时间无显著影响。尽管维生素D补充与延长医院住院时间相关，但这可能是由于死亡率降低导致的住院时间延长。该研究结果支持维生素D补充作为脓毒症患者的一种潜在辅助治疗手段，但需要进一步的前瞻性研究来验证这些发现。

文章4《不同血清25-羟基维生素D水平早产儿感染情况、使用抗菌药物情况及住院天数比较》

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目的比较不同血清25-羟基维生素D［25（OH）D］水平早产儿感染情况、使用抗菌药物情况及住院天数，为优化早产儿维生素D补充策略、降低感染发生率、改善早产儿生存质量提供科学依据。

方法选取2019年7月—2023年12月广西壮族自治区人民医院收治的早产儿136例，根据血清25（OH）D水平不同分为低维生素D组［25（OH）D≤50 nmol/L，65例］和正常维生素D组［25（OH）D>50 nmol/L，71例］，比较两组感染情况、使用抗菌药物情况及住院天数。

结果低维生素D组发生早期感染49例（75.4%）、发生晚期感染21例（32.3%），正常维生素D组分别为39例（54.9%）、15例（21.1%），两组发生早期感染比例比较，P<0.05。低维生素D组早期使用抗菌药物（9.0 ± 9.8）种/日、晚期使用抗菌药物（3.3 ± 5.7）种/日，正常维生素D组分别为（5.6 ± 6.8）、（2.7 ± 6.7）种/日，两组早期使用抗菌药物情况比较，P<0.05。低维生素D组、正常维生素D组住院天数分别为（28.8 ± 11.3）、（23.7 ± 10.5）天，两组比较，P<0.05。

结论相较于正常血清25（OH）D水平早产儿，低血清25（OH）D水平早产儿更容易发生早期感染，且早期使用抗菌药物种类多和时间长，住院天数长。关键词 25-羟基维生素D；细菌感染；抗菌药物；住院天数；早产儿
早产儿指妊娠满28周至不足37周间分娩出的新生儿，由于各器官发育尚不够健全，其呼吸、循环、免疫等系统功能较弱，易发生各种并发症，生存面临诸多挑战。25-羟基维生素D［25（OH）D］是维生素D在人体内的主要活性代谢产物，能反映体内维生素D的营养水平。25（OH）D不仅在钙磷代谢、骨矿化维持中发挥关键作用，还具有重要的免疫调节作用，可通过调控免疫细胞功能和抗菌肽表达，参与机体对病原体的防御^［1］。研究显示，早产儿维生素D缺乏的发生率高于足月儿^［2］。感染严重影响早产儿的生存，是引起早产儿死亡的主要原因。早产儿感染风险高，使用抗菌药物普遍，住院周期长，而25（OH）D的免疫调节作用提示其可能影响感染进程。明确25（OH）D水平与感染情况、使用抗菌药物情况、住院天数的关系，有助于探索通过调节维生素D水平改善早产儿预后的可行性。近年来，维生素D与感染之间的关系已得到证明，但在早产儿群体中两者关系尚不够明确。本研究比较了不同血清25（OH）D水平早产儿感染情况、使用抗菌药物情况及住院天数，旨在为优化早产儿维生素D补充策略、降低感染发生率、改善早产儿生存质量提供科学依据。

1 资料与方法

1.1　临床资料

纳入标准：①胎龄30～34周，生后24 h内入住本院新生儿重症病房治疗；②临床病例资料完整。排除标准：①住院时间<72 h者；②伴有免疫缺陷病或有相关家族史的患儿；③伴有严重先天性畸形的情况；④伴有肝、肾疾病或者甲状腺功能减退症，或其母亲患有此类疾病；⑤患儿母亲在孕期曾服用抗癫痫药物，或其他会对胎儿维生素D代谢产生影响的药物。根据以上标准，选取2019年7月—2023年12月广西壮族自治区人民医院收治的早产儿136例，男82例，女54例；胎龄30～34周；出生体重900～2 570 g。所有早产儿根据血清25（OH）D水平不同分为低维生素D组［25（OH）D≤50 nmol/L，65例］和正常维生素D组［25（OH）D>50 nmol/L，71例］^［3］。两组一般资料无统计学差异，具有可比性。本研究经医院伦理委员会批准（KY-ZC-2019-74），且患儿监护人均知情同意并签署知情同意书。

1.2　观察指标及观察方法

①感染情况：对发生感染或不能排除感染的早产儿，在使用首剂抗菌药物治疗前，进行血细菌培养、血常规、C反应蛋白（CRP）、降钙素原（PCT）及白细胞介素6（IL-6）检测。血细菌培养采用全自动血培养仪进行定量检测，以血培养阳性作为确诊依据；同时结合血常规中白细胞计数、中性粒细胞比例，以及CRP>8 mg/L、PCT>0.5 ng/mL、IL-6>7 pg/mL等指标，并综合参照《新生儿败血症诊断与治疗专家共识（2024）》进行判定^［4］。发病日龄≤3日龄为早期感染，发病日龄>3日龄为晚期感染。②使用抗菌药物情况：使用电子病历系统实时记录早产儿使用抗菌药物的具体信息，包括药品通用名称、剂型、剂量、给药途径、每日用药次数及使用天数。以种/日为单位统计，若每日使用1种抗菌药物，记录为1种/日；每日2种抗菌药物联合使用，记录为2种/日；若2种抗菌药物联合使用3 d，则记录为6种/日。重点统计β内酰胺类（如青霉素类、头孢菌素类）、碳青霉烯类、氨基糖苷类、糖肽类等新生儿常用抗菌药物的使用情况。③住院天数：自早产儿出生后进入新生儿科病房起，至符合出院标准（生命体征平稳、经口喂养良好、体重增长达标等），并办理出院手续当日止，采用电子病历系统自动统计实际住院天数，精确到自然日，避免人工统计误差。

1.3　统计学方法

采用SPSS 26.0统计软件。符合正态分布的计量资料以 ± s表示，组间比较采用t检验；计数资料比较采用χ²检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

低维生素D组发生早期感染49例（75.4%）、发生晚期感染21例（32.3%），正常维生素D组分别为39例（54.9%）、15例（21.1%），两组发生早期感染比例比较，P<0.05。低维生素D组早期使用抗菌药物（9.0 ± 9.8）种/日、晚期使用抗菌药物（3.3 ± 5.7）种/日，正常维生素D组分别为（5.6 ± 6.8）种/日、（2.7 ± 6.7）种/日，两组早期使用抗菌药物情况比较，P<0.05。低维生素D组、正常维生素D组住院天数分别为（28.8 ± 11.3）、（23.7 ± 10.5）天，两组比较，P<0.05。

3 讨论

血清25（OH）D是维生素D代谢的中间产物，半衰期为2～3周，是反映体内维生素D营养状况的最佳指标^［5］。维生素D能够与广泛存在于大多数免疫细胞中的维生素D受体相结合，进而发挥其免疫调节功效。这种结合不仅会干预免疫细胞的生长、分化与功能运作，还会对细胞因子及抗菌肽的分泌产生影响，在固有免疫及适应性免疫反应进程中都有着不可忽视的作用。早产儿免疫系统极不成熟，易患各种感染性疾病。因此，维生素D缺乏会进一步影响早产儿免疫系统的发育、成熟。全球不同学术组织所采用的定义维生素D缺乏的血清25（OH）D数值包括50.0、37.5、30.0、27.5 nmol/L等，尚无统一的婴幼儿维生素D缺乏的血清学诊断界值，所以不同地区流行病学数据会有差异^［6］。MONANGI等^［7］发现，美国早产儿出生时血清25（OH）D水平为（46.2 ± 14.0）nmol/L，血清25（OH）D水平与胎龄呈正相关，维生素D不足［25（OH）D<50 nmol/L］的发生率为64%。PARK等^［8］通过检测胎龄<34周的早产儿出生时血清25（OH）D水平，发现早产儿出生时水平为（10.7 ± 6.4）ng/mL，98.9%的早产儿存在维生素D不足，51.1%的早产儿存在严重维生素D缺乏［25（OH）D<10 ng/mL］。余仁强等^［9］观察了600例早产儿生后24 h内血清25（OH）D水平，发现早产儿血清25（OH）D水平为10.4～122.3（37 ± 17）nmol/L，维生素D缺乏、不足、充足的比例为42.0%、38.7%、19.3%。国内早产儿的维生素D缺乏比例与国外不一致，可能与纳入标准、判断标准不同有关。维生素D水平降低导致感染发生率增加，往往体现于多方面。HURWITZ等^［10］对5岁内下呼吸道感染住院患儿进行维生素D水平检测，发现50%患儿存在维生素D水平低下，且低维生素D水平导致入住重症监护病房和有创机械通气的风险显著升高，证明维生素D水平与下呼吸道感染患儿的严重程度呈负相关。临床研究亦显示，维生素D缺乏/不足可能会增加婴幼儿呼吸道感染的风险^［11］。YANG等^［12］发现，尿路感染婴儿血清25（OH）D水平明显低于正常婴儿，其中急性肾盂肾炎患儿血清25（OH）D水平低于尿路感染患儿。提示患儿维生素D缺乏可增加尿路感染的发生。此外，维生素D水平降低还与结核分枝杆菌、幽门螺旋杆菌等不典型病原体感染有关^［13-14］。BEHERA等^［15］的前瞻性研究显示，阳性败血症的新生儿维生素D水平［（12.71 ± 2.82）ng/mL］明显低于健康新生儿［（25.46 ± 7.02）ng/mL］，提示维生素D缺乏/不足的新生儿发生败血症的风险高于维生素D充足的新生儿。临床研究表明，血清25（OH）D水平与新生儿早期败血症的发生具有相关性，与新生儿感染性肺炎的严重程度呈负相关^［16-17］。本研究亦显示，低维生素D组发生早期感染比例高于正常维生素D组。HAGAG等^［18］对新生儿败血症的治疗分为抗菌药物、抗菌药物+维生素D，治疗3、7、10 d后，两组患者脓毒症评分及超敏C反应蛋白（hs-CRP）差异均有统计学意义，提示补充维生素D可改善脓毒症评分，降低高hs-CRP水平；这反映了维生素D作为新生儿败血症辅助治疗的作用。程巧林等^［19］对发生感染性疾病的早产儿除了用常规的抗菌药物治疗外，早期分别口服0、400、800 IU/d的维生素D，比较3组血清25-（OH）D₃、IL-6、肿瘤坏死因子α、CRP、免疫球蛋白、免疫球蛋白A、免疫球蛋白G、T淋巴细胞亚群（CD3⁺、CD4⁺、CD8⁺）的水平，发现早期口服800 IU/d的维生素D可有效提升患感染性疾病的早产儿血清25-（OH）D₃水平，同时改善早产儿血清炎症因子水平及细胞免疫功能。这提示早产儿生后及时补充维生素D可提高机体免疫水平，减轻机体炎症反应。文献报道，母亲血清25（OH）D水平或与新生儿25（OH）D直接相关^［20］。母亲维生素D营养状况决定新生儿维生素D水平。因此，母亲妊娠期补充维生素D可降低新生儿早期败血症的发生风险^［21］。本研究早产儿出生时低维生素D水平对晚期感染的发生并无影响，可能的原因是新生儿免疫系统逐渐成熟，自身免疫功能增强，对维生素D的依赖性相对降低，还有可能是外界因素的主导作用，如晚期感染可能更多受环境因素（如护理卫生、接触病原体的机会）、喂养方式（如母乳或配方奶中的免疫因子）等影响，使得维生素D的缺乏不再是主要诱因。是否与纳入的早产儿出生1周后常规进行补充维生素D有关，尚需进一步临床数据验证。关于维生素D与抗菌药物应用的文献报道较少。针对老年人的一项研究结果显示，在维生素D水平低的人群中，补充维生素D可以减少抗菌药物处方的数量，并没有针对使用抗菌药物的种类和时间进行深入研究^［22］。本研究对使用抗菌药物情况进行了统计分析，发现发生早期感染时，低维生素D组使用抗菌药物种类多、时间长，是否为低维生素D组发生早期感染的程度较正常维生素D组更严重，更需要抗菌药物联合应用，尚需进一步数据统计分析。本研究使用每日抗菌药物采用种类/时间进行统计，只体现了种类和时间，但是不同种类抗菌药物的抗菌谱和强度会有不同，有可能导致使用时间长短不一致，从而影响到整体数据的准确性。因缺乏维生素D与使用抗菌药物的关系研究，无法进行对比分析。早产儿维生素D对住院时间的影响鲜有文献报道。BEIRNE等^［23］对老年人住院进行了一项大规模横断面研究，结果提示入院治疗的老年人平均维生素D水平较低，而较高的维生素D水平与入院治疗呈负相关，且与住院时间呈负相关。另一项多中心前瞻性队列研究显示，在中重度新型冠状病毒肺炎患者中，血清25（OH）D缺乏严重（<10 ng/mL）的患者住院时间较长^［24］。本研究显示，低维生素D组的早产儿平均住院天数长于正常维生素D组。结合使用抗菌药物情况分析，低维生素D组早产儿抗菌药物早期感染发生率高，这提示可能维生素D缺乏不仅增加早产儿早期感染风险，还可能延长感染病程，导致使用抗菌药物强度增加与住院时间延长，进一步凸显了维持早产儿充足维生素D水平对改善预后的重要性。未来研究可进一步探索维生素D补充干预对缩短早产儿住院周期、优化使用抗菌药物策略的潜在价值。总之，相较于正常血清25（OH）D水平早产儿，低血清25（OH）D水平早产儿更容易发生早期感染，且早期使用抗菌药物种类多和时间长，住院天数长。早产儿早期的维生素D多来源于母亲，母亲妊娠期进行适量的户外活动和补充维生素D有助于提升早产儿生后早期维生素D水平，有助于减少生后早期感染的发生，保障早产儿健康，提高生存质量。

⚠️维生素D与败血症的关系！