NAC在儿科中的应用：呼吸护理中疗效、安全性及剂量策略综述

摘要

N-乙酰半胱氨酸（NAC）因其在呼吸系统疾病治疗中具有溶解黏液、抗氧化、抗炎和协同抗菌特性而被广泛应用。NAC及其他黏液溶解剂和黏液活性药物常被成人和儿科用于改善囊性纤维化、细支气管炎、肺炎以及慢性和急性支气管炎等疾病的黏液清除率，效果不一。本叙述性综述评估NAC在儿科急性和慢性呼吸系统疾病的疗效与安全性，综合了临床试验、观察性研究和真实世界证据的数据，特别关注根据患者特异性特征优化剂量。大量研究表明，口服NAC剂量为急性患者每天20毫克/公斤，慢性疾病每日三次200毫克，通常对儿童有效且耐受良好。然而，这些研究的大多数参与者年龄超过9岁，导致缺乏基于文献的证据支持2岁以上儿童的最佳剂量。鉴于该年龄段体重差异较大，建议按体重进行剂量，以确保药物暴露的适当性并优化治疗效果。基于体重的剂量调整和患者监测可能有助于优化治疗效果，并强化儿科环境中整体的积极安全性和耐受性。NAC是儿童呼吸系统疾病的宝贵治疗剂，尤其适用于较大儿童。对于年轻患者，调整体重剂量并密切监测潜在不良反应，有助于最大化疗效并维持其良好的耐受性。

关键词：支气管炎、儿童、囊性纤维化、黏液溶解剂、N-乙酰半胱氨酸、非处方药、儿科、呼吸系统疾病

通俗语言摘要 .

什么是N-乙酰半胱氨酸？

N-乙酰半胱氨酸（NAC）是一种常用于帮助患有伴有浓稠黏液的肺部疾病的药物，如支气管炎、肺炎和囊性纤维化。它通过稀释粘液，使肺部更容易排出。它还有其他有益效果，例如可以减少炎症，保护肺组织免受损伤，并通过分解细菌生物膜改善抗生素的作用。

这项研究评估了哪些内容？

本综述考察了NAC在短期（急性）和长期（慢性）呼吸问题儿童中的应用情况。作者分析了28项临床试验和真实世界研究的结果，涵盖了1500多名儿童。他们的目标是了解NAC的有效性、安全性，以及如何为不同年龄和体重的儿童确定合适剂量。

证据表明，NAC可以单独治疗儿童呼吸道感染，也可以与抗生素联合使用。对于急性疾病，通常口服剂量为每公斤体重20毫克，效果显著。对于慢性肺病，常见剂量为每天三次，每次200毫克。这些剂量在2岁以上儿童中通常耐受良好。

综述显示，虽然NAC可以口服，但也可以作为雾化吸入治疗方式使用。吸入式NAC起效迅速，直接到达肺部，但建议哮喘患者谨慎使用。

另一个重要点是，NAC有时仅仅根据孩子的年龄开具，而不考虑体重。由于儿童生长迅速，这可能导致剂量不足或过量。作者建议根据儿童体重调整NAC剂量，以确保最安全、最有效的治疗方案。

摘要

总之，NAC是治疗2岁以上儿童黏液相关肺部疾病的有用且通常安全的选择。它可能有助于减少咳嗽、清除粘液并加快恢复。采用基于体重的剂量并在治疗期间密切监测儿童，有助于改善治疗效果并减少副作用。

介绍

N-乙酰半胱氨酸（NAC）是L-半胱氨酸的衍生物，是一种成熟的黏液溶解剂、抗氧化剂和抗炎剂，常用于急性和慢性呼吸系统疾病的管理。最初作为黏液溶解剂开发，其还能减少黏液糖蛋白中的二硫键，促进分泌物清除，改善黏液功能和气道通畅性。除了直接的黏液溶解活性外，NAC还增强粘液运输3，并在上皮层面调节粘液生成，突出其结合的黏液溶解和黏液调节特性。4 NAC还促进谷胱甘肽合成，提供抗氧化保护，防止氧化应激引起的肺损伤。此外，NAC通过抑制NF-κB激活和神经激肽A释放，调节炎症通路，从而减少促炎细胞因子的产生。5–8

NAC通过破坏生物膜并发挥直接抗菌作用，增强抗生素的疗效。9,10 体外，NAC协同增强抗生素对抗多药耐药细菌，包括鲍曼不动杆菌和肺炎克雷伯菌，通过改变细菌形态增强肝菌活性并增强β-内酰胺。9,11,12 它还能提升青霉素对某些革兰氏阴性病原体的疗效，并破坏 金黄色葡萄球菌生物膜，抗生素可实现≥90%的降低。14

在体内，NAC能减轻感染相关的器官损伤和炎症，改善抗菌效果。15–17 临床研究将NAC与多重耐药性肺炎克雷伯氏菌和鲍曼不动杆菌感染中30天死亡率降低关联起来。11 Blasi 等人强调其在呼吸道感染中的作用，特别是在慢性支气管炎、慢性阻塞性肺病（COPD）和囊性纤维化（CF）中。10项儿科研究表明，NAC与抗生素联合使用时能加速康复。18–21

这些机制共同促进了NAC的整体治疗效果，表明其益处超越了传统溶黏剂的角色，而是由多重黏液调节、抗感染、抗氧化和抗炎作用相互作用的结果。1 在儿科人群中，NAC常用于支气管炎、细支气管炎、肺炎和囊性纤维化等疾病。然而，其疗效和安全性因年龄组、配方和给药途径而异。在这方面，剂量建议也可能因产品授权的国家而异。一些国家建议从2岁起维持相同剂量，而另一些国家则设定6至7岁的截止年龄以增加剂量。然而，由于体重在2至6至7年之间差异显著，6至7至12年之间差异显著，这些基于年龄的广泛剂量类别可能导致治疗效果不佳。

实施更精准、适龄和调整体重的剂量方案，可以进一步优化药物的疗效和耐受性。虽然口服和吸入性黏液溶解剂在较大儿童中安全性较佳，但由于有反向性支气管、气道阻塞和呼吸困难的报告，不建议在2岁以下婴儿中使用。此外，这些药物还可能导致2岁以下儿童支气管分泌物增加，患者可能难以通过咳嗽排出。24 这些担忧导致一些国家实施了监管限制，凸显了极年轻儿科人群的特殊脆弱性，以及医学界持续关注最佳剂量的重要性。

鉴于其良好的耐受性，NAC在管理儿童黏液分泌过多方面展现出潜力，尤其是在急性感染中，这类感染在该年龄段非常普遍。本叙述综述综合了NAC在儿科呼吸系统疾病中的现有证据，涵盖其药代动力学、作用机制、临床疗效和安全性考量，同时考虑基于体重的剂量方案。通过评估对照试验、观察性研究和真实世界证据的数据，我们旨在澄清NAC在儿科呼吸护理中的作用，并识别未来研究的空白。

方法

这是一篇关于使用PubMed/MEDLINE和Google Scholar进行文献的叙述性综述。文献检索中使用了以下关键词：（“N-乙酰半胱氨酸”和“药代动力学”）或（“N-乙酰半胱氨酸”和“作用机制”）或（“N-乙酰半胱氨酸”和“抗炎”）或（“N-乙酰半胱氨酸”和“抗氧化”）或（“N-乙酰半胱氨酸”和“细胞保护性”）或（“N-乙酰半胱氨酸”和“儿童”和“呼吸系统疾病”）。检索涵盖了1964年1月至2025年6月的时间段，符合最早的研究和最新的证据。文章最初按标题和摘要筛选相关性，随后进行全文综述。此外，还审查了部分文章的参考文献列表，以识别更多相关文献。

NAC的药代动力学

NAC是天然氨基酸L-半胱氨酸的合成衍生物，其特征是硫醇基团，是谷胱甘肽合成的前体，谷胱甘肽是细胞防御机制中的关键抗氧化剂。25 NAC可口服、静脉注射或吸入，每种途径对其药代动力学影响不同。2

吸入式NAC可能达到更高的气道浓度，从而可能增强其黏液溶解效果。然而，其雾化形式的广泛应用受限于其内在还原活性低且气道半衰期较短。

对于呼吸系统疾病，临床实践中成人的日常口服剂量范围为600至1200毫克，尽管根据临床背景也曾考虑过更高剂量。26–31 口服后，NAC在小肠迅速吸收，1–2小时内达到血浆浓度峰值。32,33 NAC在肝脏中经历广泛的第一过代谢，主要转化为L-半胱氨酸，随后用于谷胱甘肽合成。25 口服400毫克NAC后，终末半衰期约为6小时。由于这种首过效应和细胞快速吸收，NAC的口服生物利用度显著较低，范围在4%到10%之间。 34,35

NAC的消除半衰期因给药途径和患者群体而异。静脉注射绕过肝脏和肠壁的首次代谢，使药物能更快获得治疗浓度，这在对乙酰氨基酚中毒中可见一斑。36 在健康成人中，静脉注射NAC（600毫克）的终末半衰期约为2.3小时，12小时后几乎检测不到血浆水平。35

NAC主要通过肾脏排出，约30%的剂量通过尿液回收，35，粪便排泄约占3%。2.37

在儿科患者中，与成人相比，药代动力学和药效学的差异需要调整剂量以确保药物最佳疗效和安全性。 38,39

NAC的作用机制

NAC通过多种机制发挥其治疗效果，主要涉及其黏液溶解、抗氧化和抗炎特性。作为L-半胱氨酸的乙酰化前体，NAC在维持细胞氧化还原稳态和调节炎症通路中发挥关键作用。40

NAC因其黏液溶解特性而广为人知，尤其是在以囊性纤维化、慢性阻塞性肺病（COPD）和特发性肺纤维化等为特征的呼吸系统疾病中。40 NAC的黏液溶解作用具有多因素作用，结合了促进粘液清除的直接和间接机制。其主要的黏液分解作用源于其能够切割高分子量糖蛋白（黏蛋白）中的二硫键，黏蛋白负责黏液的粘性和弹性。2 炎症过程中，黏蛋白发生氧化修饰，导致异常的二硫键交联，使粘液增稠并影响黏液清除能力。25,41 通过减少硫醇基团中的二硫键，NAC降低粘液粘度，促进其从气道中排出并改善气流。25,41 NAC还增强粘液纤毛运输，提供双重黏液溶解作用机制，提升分泌物清除能力。此外，证据表明NAC通过调节MUC5AC和MUC5B表达并减少高脚杯细胞数量，在上皮层面调节粘液生成，强化其作为黏液溶解剂和黏液调节剂的作用。4

NAC既是直接抗氧化剂，也是间接抗氧化剂。其直接抗氧化作用源自其硫醇基团，该基团会清除活性氧和氮物质，包括过氧化氢、羟基自由基、过氧化物、次氯酸和二氧化氮。41–45 NAC的间接抗氧化作用更为明显，涉及补充细胞内谷胱甘肽水平。2 脱乙酰化后，NAC提供半胱氨酸，即谷胱甘肽合成的速率限制底物。46 谷胱甘肽是一种关键的抗氧化剂，能够中和反应性物质，并作为多种抗氧化酶的底物，包括谷胱甘肽过氧化物酶和谷胱甘肽。47 通过增强谷胱甘肽的生物合成，NAC恢复细胞中的氧化还原平衡，保护细胞免受氧化损伤，尤其是在急性慢性阻塞性肺病（COPD）等谷胱甘肽水平下降的疾病中。除了谷胱甘肽补充外，还有其他机制被提出解释NAC在氧化还原平衡中的潜在作用，包括通过恢复人类血清白蛋白中的Cys34残基来增强血浆抗氧化活性，以及对细胞内硫化氢和硫磺物种类适度增加的贡献。51

除了抗氧化特性外，NAC还表现出显著的抗炎活性。40 它抑制NF-κB的激活，NF-κB是炎症反应中的核心转录因子。5–8 NF-κB调控促炎细胞因子的表达，如TNF、IL-1β和IL-6。通过阻断NF-κB的易位和激活，NAC抑制这些细胞因子的释放，降低环氧合酶2、基质金属蛋白酶和细胞间粘附分子的表达，从而丰富其广泛的抗炎特性。52 此外，NAC抑制脂多糖刺激人类支气管中的神经激肽A释放，从而减缓IL-6的增加。 53,54

除了其黏液溶解、抗氧化和抗炎作用外，NAC还通过还原能力稳定蛋白质和DNA，发挥细胞保护作用，可能对基因毒性、细胞凋亡和恶性转化具有保护作用。25

NAC在呼吸系统疾病中的治疗潜力源于其多方面机制;其综合作用使NAC成为管理黏液过度分泌、氧化应激和炎症等疾病的有效药物。

咳嗽和气道黏液在儿科呼吸系统疾病中过度分泌：黏液溶解剂的作用

急性和慢性呼吸系统疾病对全球健康构成重大负担，儿童患病率正在上升。55个不同因素，如过敏原早期致敏、频繁病毒感染以及早产儿支气管肺发育不良存活率提高，均导致呼吸系统问题复发，增加急性疾病转为慢性病的风险。其中急性呼吸道感染尤为常见，学龄儿童每年有五到八次发病，每次持续7至9天。56 咳嗽是主要症状，在一半病例中持续超过10天，10%的儿童持续超过3周，严重干扰睡眠并引发父母焦虑。因此，父母经常寻求非处方药来缓解孩子的咳嗽。

儿科呼吸系统疾病的一个关键特征是气道黏液分泌过多，常见于囊性纤维化、细支气管炎、肺炎以及急性和慢性支气管炎等疾病。58 尽管儿童黏液病理生理学研究不及成人，但现有证据表明其机制类似，包括杯状细胞增生、黏膜下腺肥大和气道粘液堵塞。58 过多的粘液积累会加重咳嗽，影响呼吸，严重时甚至阻塞气道。鉴于这些并发症，黏液溶解剂在治疗儿童呼吸道感染相关咳嗽方面具有显著的治疗潜力。这些药物有效降低粘稠度而不增加其体积，促进气道通畅。59 此外，NAC具有抗氧化、抗感染和抗炎特性，可能加速康复，而其破坏生物膜和抑制细菌粘附的能力则可能降低继发感染的风险。 10,40

NAC在儿童中的疗效与安全性

纳入研究

关于NAC在儿童中疗效和安全性的研究，与许多关于黏液活性剂的研究一样，大部分是在1997年《良好临床实践指南》第60号实施之前进行的。这些指南引入了国际公认的临床试验伦理和科学标准。尽管如此，本综述纳入的研究总体遵循成熟的方法论，这一点从研究终点的一致性中可见一斑，支持其整体稳健性。

本综述汇总了20项对照和8项非对照临床试验的数据，涵盖了共1438名儿科患者，以及回顾性研究的真实世界证据，额外涉及143名儿科患者。这些研究评估了NAC在多种急性和慢性呼吸系统疾病的应用。具体来说，20项临床试验探讨了口服NAC，3项研究了肌肉注射，5项评估了雾化NAC。在真实研究中，两项评估了雾化NAC，一项研究了含有NAC的支气管肺泡灌洗（BAL）。每项研究的详细信息见表1–3。

表1。

关于儿科呼吸系统疾病中NAC的受控临床研究。

学习	设计/控制类型	研究与控制药物	治疗持续时间	按手臂和年龄划分的参与者人数	诊断	疗效结果
急性呼吸系统疾病
Fiocchi 等人，61	随机、双盲、安慰剂对照研究	口服NAC 20 mg/kg/天与安慰剂	28天	100名儿童;平均年龄 7岁	支气管炎，气管炎	NAC显著减轻咳嗽严重程度，改善肺功能和胸腔湿声
Biscatti 等人，第21页	随机、双盲、安慰剂对照研究	口服NAC100毫克/天（<2年）、200毫克/天（2–4年）、300毫克/天（>4年）与单用抗生素	6天	50名1至12岁儿童	肺炎、支气管炎、气管炎	NAC治疗使发烧和胸廓异常的缓解更快
Hashemian 等人 63	随机安慰剂对照研究	口服NAC 1200 mg/天与安慰剂	7天	52名8至18岁的儿童	中度新冠肺炎	NAC显著改善了血氧饱和度，缩短了住院时间
Trastotenojo 等人	双盲安慰剂对照研究。关于随机化的细节不可考	NAC 100毫克口服TID与安慰剂	5天	60名年龄在2个月到13岁的儿童	支气管肺炎、哮喘、细支气管炎、结核病	NAC随着时间推移改善了咳嗽和呼吸困难
Bellomo 等人，65	随机、主动对照研究	NAC（口服或肌肉注射）每天300毫克（<2年），600毫克/天（>2年）与标准治疗相比	8天	50名6个月至>2岁的儿童	急性支气管炎，肺炎	NAC改善了发烧、呼吸困难、胸腔听诊和咳嗽。口服和肌肉注射的NAC疗效相当
Camurri 等人 66	随机、主动对照研究	NAC 300 mg/天（口服）对溴己定 48 mg/天（口服）	10天	32名儿童，年龄在2至11岁之间	急性支气管炎	这两种治疗都改善了症状;溴己定的疗效更好
Chen 等人，67	随机、主动对照研究	NAC 300 mg BID 或 TID（10% 溶液，雾化）+ 布地奈德 0.25–0.5 mg BID（雾化）与单用布地奈德	14天	120名儿童，平均年龄7.3岁	肺炎支原体肺炎	NAC能更快缓解咳嗽、发烧和溃疡，并降低炎症标志物
薛等人，68页	随机、主动对照研究	NAC 300 mg BID（10% 溶液，雾化）与安布罗索 300 mg BID（雾化）	7天	98名儿童，年龄在2至6岁之间	肺炎	NAC加快了发烧、咳嗽和肺部溃疡的缓解，并改善了肺功能和炎症标志物
Seidita 等人	主动对照研究	NAC 300 mg/天（口服）与索布罗尔 100 mg TID（口服）	3天	40名儿童，年龄在3至12岁之间	支气管炎，咽气管支气管炎	两种治疗都有效，索布罗尔的痰液粘度降低略好
刘等人，71	主动对照研究	NAC 300毫克每日两次（10%溶液，雾化）与安布罗索30毫克每日两次（雾化）	14天	120名儿童，年龄为1至7岁	支气管肺炎	NAC在减轻症状和提升免疫功能方面更有效
慢性呼吸系统疾病
米切尔与埃利奥特72	随机、交叉、双盲、安慰剂对照研究	NAC 200毫克口服TID与安慰剂	两个三个月的周期	20名儿童，平均年龄10.8岁	CF	肺功能与安慰剂无显著差异
Stafanger 等人，73	随机、交叉、双盲、安慰剂对照研究	口服NAC 200毫克TID（<30公斤）或口服400毫克双剂量（>30公斤）与安慰剂	两个三个月的周期	54名子女;平均年龄9.5岁（CF），29.7岁（PCD）	FC（n=41），LGD（n=13）	NAC在感染高峰期改善了CF患者的肺功能。PCD患者未观察到显著效果
Stafanger 等人 74	随机、交叉、安慰剂对照研究	口服NAC 200毫克TID（<30公斤）或口服400毫克双剂量（>30公斤）与安慰剂	3个月	52名儿童，平均年龄15.8岁	慢性铜绿假单胞菌感染囊性纤维化	NAC在重症囊性纤维化患者中显著改善肺功能（PEFR<70%）
Ratjen 等人75页	随机、平行组、双盲、安慰剂对照研究	NAC 200毫克TID与安布洛索30毫克TID对比安慰剂	3个月	36名儿童，平均年龄13.9岁	CF	肺功能无显著差异，但安慰剂组显示出明显下降趋势
Gotz 等人 76	随机、交叉、双盲、安慰剂对照研究	口服NAC 9.5 mg/kg与安慰剂	14天	21个孩子	CF	这两种治疗都带来了全球性的改善，且两者之间没有明显差异
Baran等人，77页	随机、交叉、双盲、安慰剂对照研究	口服NAC 19.4 mg/kg与安慰剂	15天	6个孩子	CF	NAC改善了FEV₁、PEFR和最大呼气流量
Rudnik 等人 78	开放标签、对照研究	NAC 50毫克每日间注射或200毫克间歇性注射（口服）	4周	58名儿童，年龄从2个月到16岁	慢性肺病	NAC使89%的患者临床改善，其中一部分患者肺功能略有改善
Steil 等人，79页	开放标签交叉研究	口服NAC 10–30 mg/kg/天，对抗碳半胱氨酸	3–6个月	22个孩子	CF	NAC在基线FVC儿童中改善肺功能<75%
Baldini 等人，80	主动对照研究	口服NAC 200–300 mg/天 vs 安布罗索30 mg/天	10天	28名儿童，年龄在2至13岁之间	痉挛性支气管炎	两种治疗都很有效，安布洛索的症状缓解更快
Dietzsch 等人，81页	主动对照研究	NAC 10%（雾化），随后是L-精氨酸盐酸盐5%（雾化）	NAC治疗前持续时间不详，4至10周（L-精氨酸盐酸盐）	24名儿童，年龄在2至12岁之间	CF	NAC显示出更优越的黏液溶解效果。L-精氨酸盐酸盐不应用于治疗儿童囊性纤维化

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BID，bis in die;囊性纤维化（CF）;FEV_1,1秒内的强制呼气量;FVC，强制肺活量;肌肉内科，肌肉注射;NAC，N-乙酰半胱氨酸;PCD，原发性睫状体运动障碍;PEFR，峰值呼气流量;TID，特尔·因·迪。

表2。

关于儿科呼吸系统疾病中NAC的非对照临床研究。

学习	研究和控制药物（剂量、途径、方案）	治疗持续时间	按手臂和年龄划分的参与者人数	诊断	疗效结果
急性呼吸系统疾病
Bellomo 等人	肌肉注射组合，NAC 10–18 mg/kg/天 + 硫苯尼醇甘氨酸盐 22–40 mg/kg/天	4–18天	39名儿童，年龄从2个月到11岁	支气管肺感染	NAC和硫苯二酚甘氨酸的联合使用使发烧、呼吸困难、咳嗽迅速缓解，并改善了胸部X光检查结果
Santangelo 等人 19	NAC 20–30 mg/kg/天（注射中）+ 头孢呋辛	5–10天	103名儿童，年龄从2个月到11岁	下呼吸道感染	NAC使97%的儿童显著改善，微生物学上清除了致病菌株
慢性呼吸系统疾病
Ribeiro 等人 82	口服NAC 10–50 mg/kg/天	7–110天	80名儿童，年龄从23天到11岁	慢性肺部疾病	NAC使88%的儿童临床改善，82%的病例放射学缓解
Szekely 等人 83	口服NAC 100毫克 TID（口服）	37天	20名儿童，年龄在6至12岁之间	慢性支气管炎	NAC使50%患者的黏膜炎症减少，所有患者的黏液过度分泌减少或停止
Nikolic 等人 84页	口服NAC 100–200毫克TID+抗生素	4天	20名儿童，年龄在3至14岁之间	反复发热性支气管炎	NAC缩短了非过敏儿童的症状持续时间并改善了肺功能
Dietzsch 等人，85页	NAC 100毫克TID（<8年）或200毫克TID（≥8年）（口服）	6个月	42名儿童在接受NAC吸入治疗期间稳定8至10年	CF	从吸入治疗转为口服治疗的NAC使56%（支气管镜）和69%（肺功能测试）患者肺功能稳定或改善
Stephan 等人，86页	口服NAC 50毫克TID（<2年）或200毫克TID（>2年）（口服）	2年	63名年龄在2至20岁的儿童，接受了至少一年的Mesna或NAC吸入疗法	CF	NAC显示口服与吸入给药在改善痰液清除率、胸部X光表现和生长参数方面的疗效相当
Reas 等人，第87页	NAC 5毫升20%溶液（1克）双井（雾化）	10周到38个月	28名儿童，年龄在7至22岁之间	CF	NAC改善肺功能，促进线性生长和体重增加，增加运动能力，减少呼吸负荷

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BID，最高达;囊性纤维化（CF）;肌肉内科，肌肉注射;NAC，N-乙酰半胱氨酸;TID，特尔在那个。

表3。

关于儿科呼吸疾病中NAC的真实证据。

学习	设计/控制类型	研究和控制药物（剂量、途径、方案）	按手臂和年龄划分的参与者人数	诊断	疗效结果
急性呼吸系统疾病
Zanasi 等人 20	公开回顾性研究	NAC或雾化索布罗尔与抗生素的比较	59名儿童，年龄在3至14岁之间	急性上呼吸道感染伴有湿咳	黏液溶解剂在改善咳嗽严重度和痰液清除方面比抗生素更有效
慢性呼吸系统疾病
Kumar 等人 88	案例系列	NAC 1.5–2.5毫升20%溶液（300–500毫克）双井（雾化）	两个孩子，分别是1岁和7岁	塑料支气管炎	NAC带来了显著改善，患者在随访时保持无症状
Wang 等人，89页	回顾性队列研究	NAC + 布地奈德 vs 安布罗索 + 布地奈德 vs 单纯布地奈德加用于BAL液体药物	82名子女	难治性肺炎支原体肺炎	BAL偶联NAC+布地奈德显著降低血清乳酸脱氢酶和血清铁蛋白水平，临床疗效更好，肺部影像学改善

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BAL，支气管肺泡洗洗;BID，最高达;NAC，N-乙酰半胱氨酸。

NAC在儿科急性呼吸系统疾病的疗效概况

对照临床研究

随机安慰剂对照研究

Fiocchi等人进行了一项随机、双盲、安慰剂对照试验，探讨NAC在治疗急性下呼吸道感染患者（包括支气管炎和气管炎）中的疗效（见表1）。该研究纳入了100名儿童（支气管炎（n=48）和气管炎（n=52）），平均分配给接受NAC糖浆（20 mg/kg/天，分三次分量）和接受安慰剂治疗的28天内儿童。NAC组平均年龄为7.3±3.4岁，平均体重为23.9±11.3公斤，安慰剂组平均年龄为6.7±3.0岁，平均体重为25±11.1公斤。必要时开具抗生素。

该研究根据呼吸参数、咳嗽严重程度和生产力，以及在可行的情况下进行肺功能测试评估，评估治疗结果。61 结果显示，NAC在缓解症状和改善呼吸系统表现方面更有效，尤其是在支气管感染较重的儿童中。亚组分析显示，与安慰剂组相比，支气管炎儿童中NAC显著减少胸腔湿声，改善咳嗽症状和咳嗽效率（p<0.05）（见图1A）。NAC组的平均咳嗽评分从0（缺失）到3（显著）从2.15降至0.08（p<0.001），而安慰剂组则从2.19降至0.48（p<0.001）。气管炎病例中，NAC使咳嗽症状相较安慰剂显著改善（咳嗽严重度：p<0.05;咳嗽率：p=0.05），胸部湿声较治疗前水平显著减少（p<0.01）（见图1B）。相比之下，安慰剂组在治疗期间胸部湿声的减少无统计学显著性（见图1B）。

N-乙酰半氨酸（NAC）在减轻支气管炎（A）和气管炎（B）儿童呼吸症状方面的疗效。原论文61的作者采用配对t检验（*p<0.05;**p<0.01;***p<0.001）进行了第28天与第1天的比较。原论文61中，作者通过独立t检验（°p<0.05;^#p=0.05;^p=0.02）。^§安慰剂：单独使用抗生素;^§§NAC：抗生素+NAC。

在支气管炎患者中，NAC组在治疗第二周结束时胸部湿声和咳嗽产出的积极变化频率显著更高（p<0.05）。然而，这一显著性在治疗期结束时消失，表明NAC的疗效更早显现。相比之下，气管炎患者仅在治疗结束时有阳性修正数据，统计显著性仅限于胸腔湿声（p<0.01）。61

值得注意的是，支气管炎患者呼吸功能检测显示NAC在1秒内显著增加用力呼气量（FEV₁;以L/s表示）（p<0.05）及治疗结束时的Tiffeneau指数（FEV₁/肺活量×100）（p<0.001），相比基线组，安慰剂组则无显著改善。气管炎患者中，NAC和安慰剂均改善了肺活量和FEV₁;然而，NAC组的改善更具统计学意义，FEV₁是两组治疗间唯一显著差异的参数。61

Fiocchi等人随后对该研究进行了分析，Chalumeau等人62将支气管炎和气管炎亚组的结果合并，并采用标准化统计方法重新分析，以确保各研究间的一致性。结果显示，NAC将胸椎减骨学改变的风险降低了83%（风险比0.17,95%置信区间0.03–0.99）。62 这些改变在治疗结束时的风险差为−14%（95% CI −25%至−3%），治疗所需人数为8（95% CI 4–34）。虽然NAC减少了产咳的发生，但这一效应在统计学上并不显著（风险差−8%，95%置信区间−20%至3%）。62

在另一项随机、双盲、安慰剂对照试验中，Biscatti等人评估了口服NAC在急性呼吸道感染患者（包括肺炎（n=18）、支气管炎（n=28）和气管炎（n=4）中的辅助使用（见表1）。50名儿童被随机分配接受单用抗生素（n=25）或联合抗生素联合NAC（n=25）。NAC剂量依年龄而异：2岁以下儿童每天100毫克，2至4岁儿童每天200毫克，4岁以上儿童每天300毫克。治疗口服，持续6天。临床疗效基于发热、胸腔听诊、呼吸困难和咳嗽的变化。接受NAC治疗的儿童发烧和胸椎异常的缓解速度比单用抗生素的儿童更快（见图2）。21

N-乙酰半胱氨酸（NAC）在减轻急性呼吸道感染儿童呼吸道症状方面的疗效（据Biscatti等人21项修正）。原论文21的作者使用Wilcoxon检验（°p=0.05;°°p=0.005）对持久性曲线进行了比较。^§安慰剂：单独使用抗生素;^§§NAC：抗生素+NAC。

Hashemian等人进行了一项随机研究，针对58名8至18岁、伴有中度COVID-19症状的儿科患者。参与者接受口服NAC（1200毫克/天）或安慰剂，连续7天，配合国家新冠治疗方案（见表1）。评估了C反应蛋白（CRP）水平、白细胞（WBC）计数、血清肌酐、血氧饱和度、住院时间及临床症状。两组所有测量变量在研究结束时均显示显著改善。与安慰剂组相比，NAC显著改善了血氧饱和度（p=0.001）和缩短住院时间（p=0.001）。虽然CRP和白细胞的变化未显著，但NAC组的死亡率低于安慰剂组（7.4%），尽管该差异不显著（p=0.491）。63

Trastotenojo等人进行了一项双盲、安慰剂对照临床研究，评估口服NAC在患有多种呼吸系统疾病的儿科患者中的疗效，包括支气管肺炎（20组NAC，18组安慰剂）、支气管哮喘（5组NAC，4组安慰剂组）、支气管炎（3组NAC，2组安慰剂）和结核病（2组NAC，零组安慰剂组）（见表1）。值得注意的是，虽然该研究被描述为双盲且安慰剂对照，但未明确报告随机分组。该研究最初招募了60名年龄在2个月至13岁之间的儿童，但由于两例死亡和四例未经同意出院，六例被排除。最终分析包括接受NAC（每日三次，每次100毫克，持续5天）治疗的患者，并在必要时使用抗生素和支气管扩张剂等标准治疗。临床结局通过咳嗽、呼吸困难、听诊、血液检查和胸部X光等指标评估。在支气管肺炎儿童中，NAC组与安慰剂组在个别时间点的头对一比较中未观察到显著差异。然而，在分析整体治疗进展时，NAC在1、3、5和7天之间显示出统计学显著的改善（p<0.05），这一效应在安慰剂组中未见。在亚急性肺心核并发症支气管肺炎患者中，NAC在第7天才有显著改善（p<0.05）。在支气管哮喘病例中，NAC在任何单一时间点均未产生统计学上显著的变化。然而，在考虑累积治疗效果时，整个研究期间支气管肺炎和支气管哮喘的咳嗽分析显示，NAC组的严重程度较安慰剂显著降低（p<0.05）。NAC治疗支气管肺炎患者的呼吸困难迅速改善，第1、3和7天显著显著（p<0.05）。由于样本量较小，对细支气管炎和结核病患者进行统计分析不可行。64 这些发现表明，尽管NAC在个体每日时间点可能未明显优于安慰剂，但在评估整体治疗进展时，其益处效果变得更加明显。值得注意的是，NAC施用时间越长，观察到的改善越明显，进一步强化了其长期潜在的累积治疗益处。64

随机主动对照研究

Bellomo 等人进行了一项开放、随机对照比较研究，评估了50名急性支气管炎（n=20）或肺炎（n=30）儿童中肌内注射与口服NAC的疗效，其中包括35名2岁以下儿童（见表1）。患者分为两组：25人接受口服NAC（Fluimucil，100毫克小包或10%溶液），另外25人接受肌肉注射NAC（300毫克/3毫升）。65 两组同时接受抗生素治疗（链霉素和硫苯尼醇）。剂量按年龄调整：2岁以下儿童每天300毫克（口服或肌肉注射），2岁以上儿童每天600毫克。治疗持续了最长8天。评估了临床结局，包括发热、呼吸困难、胸腔听诊和咳嗽。NAC在两种给药方式下效果相当，所有评估参数均有显著改善。65

Camurri等人进行了一项随机对照试验，涉及32名2至11岁急性支气管炎儿童，比较口服NAC（300毫克/天）与溴己定（48毫克/天）在10天内服用（见表1）。两种治疗均改善了临床症状，但溴己定的治疗效果更优。66

Chen等人67研究了120名肺炎支原体肺炎儿童中气溶胶化NAC和布地奈德的联合使用情况（见表1）。实验组（平均年龄7.27±2.47岁）同时接受NAC和布地奈德（气溶胶布地奈德，剂量：0.25–0.5毫克;频率：每次10分钟，每日两次;氧气流量：5升/分钟）和NAC（每次3毫升，每天2至3次），而对照组（平均年龄：7.02±2.58岁）单独服用布地奈德。67 经过两周治疗，NAC组咳嗽、发热和溃疡的缓解更快。此外，NAC组在炎症标志物（IL-6、TNF和CRP）方面较对照组显著减少。NAC组的总有效率为98.33%，高于对照组的93.33%。67

Xue等人随机分配了98名2至6岁肺炎儿童，接受NAC（3毫升：300毫克溶解于3毫升0.9%氯化钠溶液中）或盐酸安布罗昔（300毫克/片，一片溶于3毫升0.9%氯化钠溶液中）（见表1）。溶液被加入面罩雾化器，并以调整后的氧气流量6–8升/分钟连接到氧气装置，每天两次，持续一周。NAC组和安布罗索尔组的平均年龄分别为5.28±1.03和5.34±1.12岁。NAC组治疗效果更高，发烧、咳嗽和肺部淤管的消退更快（p<0.05）。治疗后炎症标志物，包括CRP和前钙化素，NAC组显著降低（p<0.05），而肺功能指标（强迫肺活量（FVC）、FEV₁、FEV₁/FVC）改善（p<0.05）。此外，NAC组血清免疫球蛋白（IgA、IgG和IgM）和补体蛋白C3水平也更高。68

非随机主动对照研究

Seidita等人（69）比较了40名3至12岁急性呼吸系统疾病儿童（包括支气管炎和咽气管支气管炎）的口服Sobrerol与口服NAC（表1）。索布罗尔以颗粒形式，单剂量小包（100毫克）每日三次，连续3天服用。NAC颗粒以每天300毫克的剂量给药，持续3天。临床参数和生物数据，包括吐痰的流变学分析，均在基线和治疗结束时进行评估。两种治疗均在3天疗程内有效，索布罗尔在痰液粘度降低方面略优，耐受性优于NAC。69 值得注意的是，监管机构最近通过将所有配方的推荐治疗时间缩短至3天，限制了索布罗尔的使用，原因是某些患者出现了不良神经系统反应的报告。70

Liu等人71对比了NAC和盐酸安布罗酮在120名支气管肺炎儿童中的效果。研究纳入了NAC组58名儿童（平均年龄4.6岁，范围1–7岁）及62名接受盐酸安布罗昔的对照组（见表1）。71 NAC通过将3 mL NAC与约3 mL 10%氯化钠稀释给药，而盐酸安布罗昔则通过将一片安布罗昔溶解在3毫升0.9%氯化钠中制备。两种溶液均通过连接氧气装置的雾化罩输送。氧气流量调整为7升/分钟，并进行每日两次雾化吸入。每次吸入含3毫升NAC或2毫升安布罗索。治疗分为两疗程，每疗程持续一周。主要终点包括发热、咳嗽、哮喘、肺部肿块等关键症状的消失时间以及整体住院时间。免疫功能标志物，包括IgA、IgG和IgM，以及补体蛋白C3和C4，均在治疗前后均被测量。NAC组的有效率显著高于安布罗索尔组（94.83% 对 82.26%;第<0.05页）。NAC组的发热、咳嗽、哮喘、肺部溃疡和异常肺X光检查消失时间显著缩短于对照组（p<0.05）。两种治疗均导致治疗后IgA、IgG和IgM水平显著升高（p<0.01），但NAC组的IgA和IgG显著升高于安布洛索尔组（p<0.01）。此外，NAC组的生活质量指标，包括生理功能、躯体疼痛、整体健康状况和活力评分，均显著高于对照组。71

非对照或回顾性临床研究

Bellomo 等人进行了一项研究，涉及39名2个月至11岁的严重支气管肺感染儿童（见表2）。参与者接受了抗生素-黏液溶解剂组合，包括硫苯尼醇甘氨酸（22–40 mg/kg/天）和乙酰半氨酸（10–18 mg/kg/天），通过肌肉注射给药，持续4–18天。18 所有患者均表现出发烧（2.61天）、呼吸困难（包括发绀症状，2.42天）、咳嗽（5.41天）和胸部听诊阳性（5.16天）的快速且完全缓解。X光结果证实了该组合的快速且完全的治疗效果。作者报告称，尽管本研究中该病较严重，单用硫苯尼高尔的疗效和速度均有所提升。18

Santangelo等人评估了103名2个月至11岁被诊断为下呼吸道感染的儿童，接受头孢呋辛和肌肉内NAC（20–30 mg/kg/天）联合治疗，持续5至10天的临床结局（见表2）。100例患者临床反应积极，58例症状完全消失，42例显著改善。胸部X光确认这些患者均已康复或显著改善。微生物学分析显示，治疗前分离的72种致病菌株在治疗结束时均未检测到，这表明NAC可能具有辅助抗菌作用。19

Zanasi等人进行了一项开放的回顾性研究，涉及59名3至14岁的急性上呼吸道感染伴有湿咳的儿童（见表3）。该研究比较了接受口服抗生素（阿莫西林或大环内酯）治疗儿童与接受雾化黏液活性剂（索布罗尔或NAC）儿童的临床结局。20 接受黏液溶解剂治疗组在临床症状（如咳嗽严重度和痰液清除率）方面显著改善，优于接受抗生素治疗组。20