2020年中国安徽感染与免疫重点实验室的团队在《Pharmacological Research》（药理学研究）期刊上正式发表了一篇文章，名为《Ivermectin, a potential anticancer drug derived from an antiparasitic drug》（《伊维菌素：一种源自抗寄生虫药物的潜在抗癌药物》）。
他们根据多年研究发现，伊维菌素在非毒性剂量下对多种癌细胞具有显著抗癌作用：抑制增殖、转移和血管生成，促进程序性细胞死亡（凋亡、自噬、焦亡），同时抑制肿瘤干细胞、逆转多药耐药（MDR），并与多种化疗/靶向药物协同增效。
这篇文章列出了 伊维菌素 在不同癌症中的作用：
乳腺癌（包括三阴性乳腺癌 TNBC）：抑制Akt/mTOR 诱导自噬；恢复他对莫昔芬敏感性；通过P2X4/P2X7/Pannexin-1 释放HMGB1 诱导免疫原性细胞死亡。
消化系统癌：胃癌（YAP1 依赖）、结直肠癌（阻断Wnt 通路）、肝细胞癌（阻断YAP1）、胆管癌（对吉西他滨耐药细胞敏感）。
泌尿系统癌：肾细胞癌（线粒体功能障碍）、前列腺癌（增强恩杂鲁胺、逆转多西他赛耐药）。
血液系统癌：白血病（氯离子内流→ROS→线粒体损伤，对正常造血细胞选择性杀伤；与阿糖胞苷、柔红霉素协同）。
生殖系统癌：宫颈癌（G1/S 阻滞）、卵巢癌（PAK1 抑制；与紫杉醇、顺铂协同，几乎完全抑制肿瘤生长）。
脑胶质瘤：U87、U251 等（Akt/mTOR 抑制、线粒体损伤、抑制血管生成）；但因难以通过血脑屏障，应用前景受限。
呼吸系统癌：鼻咽癌（PAK1-MAPK）、肺癌（YAP1 抑制、EMT 抑制；与厄洛替尼协同）。
黑色素瘤：BRAF 突变/野生型均有效（PAK1 靶点、TFE3 核转位诱导自噬；与达拉菲尼协同；抑制肺转移）。
VM 可诱导混合型细胞死亡、自噬、抑制肿瘤干细胞、逆转多药耐药等等抗癌效果。
伊维菌素是一种潜在的抗癌药物，源自一种抗寄生虫药物。
原文链接 2020年9月21日发布。
唐明阳 1， 胡晓东 2， 王毅 3， 鑫耀 4， 张伟 5， 于晨英 6， 程福英 7， 李江艳 8， 方强 9隶属关系 扩张
- PMID： 32971268
- PMCID： PMC7505114
- DOI： 10.1016/j.phrs.2020.105207
摘要
伊维菌素是一种含有16元环的大环内酯类抗寄生虫药物，广泛用于治疗多种寄生虫病，例如河盲症、象皮病和疥疮。大村聪和威廉·C·坎贝尔因发现伊维菌素对寄生虫病具有卓越的疗效而荣获2015年诺贝尔生理学或医学奖。近期研究表明，伊维菌素可通过调节多种信号通路抑制多种肿瘤细胞的增殖。这提示伊维菌素可能是一种具有巨大潜力的抗癌药物。本文综述了伊维菌素抑制不同癌症发展和促进程序性细胞死亡的相关机制，并探讨了伊维菌素作为抗癌药物在肿瘤治疗中的临床应用前景。
关键词： 阿维菌素（PubChem CID：6434889）；癌症；多拉菌素（PubChem CID：9832750）；药物重定位；伊维菌素；伊维菌素（PubChem CID：6321424）；莫昔菌素（PubChem CID：9832912）；塞拉菌素（PubChem CID：9578507）。
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利益冲突声明
作者声明无利益冲突。
数据
图文摘要
图 1 伊维菌素的化学结构……
图 2 伊维菌素诱导线粒体介导细胞凋亡的机制……
图 3 伊维菌素诱导的PAK1/Akt/mTOR介导的自噬机制……
图 4 IVM诱导P2×…的机制
图 5 PAK1 交叉调控多种信号通路……
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