原创 成长医学博士 成长医学博士 成博士整合正分子医学论坛 2026年1月29日
发布说明（译者按）
本文原始发表于《Orthomolecular Medicine News Service（OMNS，正分子医学新闻通讯）》。
为便于中文读者、临床医生及公共健康从业者理解当前国际维生素 D 研究与政策讨论的最新进展，我们在不改变原文科学立场与结论的前提下，将全文译为中文并做适度结构与语言优化，以符合中文阅读习惯。本文所涉及的研究结论、数据与文献，均以原英文论文为准。中文版本仅作为学术传播与公众健康教育之用。特此说明。
2025 年度维生素D重要论文综述
——走向以观察性研究为基础的维生素 D 推荐体系
作者：William B. Grant 博士
编者按
本文是在我们此前发表的
《维生素 D：循证健康益处与人群指南建议》
[Grant WB，Wimalawansa SJ，Pludowski P，Cheng RZ，2025（文献 1）]
之后撰写的延续性文章。https://wxa.wxs.qq.com/tmpl/pc/base_tmpl.html
注：该论文由 Grant WB 与 Cheng RZ 担任通讯作者。
该论文被评为 2025 年发表于《Nutrients》期刊中引用次数最高的论文。
截至 2025 年底：
- Scopus 引用：60 次
- Google Scholar 引用：95 次
并由此成为 2025 年度所有期刊中引用次数最高的维生素 D 研究论文。
这一引用表现反映了其在当前科学讨论中的重要影响力，尤其是在如何合理使用观察性研究与随机对照试验（RCT）来制定维生素 D 指南与公共卫生政策方面。
本文评论正是在这一不断演进的证据基础上，对 2025 年维生素 D 研究的新进展 进行系统梳理，并将其置于更广泛的方法学与公共卫生背景中进行解读。
—— 成长(Richard Z. Cheng)，医学博士、
正分子医学新闻通讯（OMNS）主编
维生素 D：循证健康益处的新进展
进入 2025 年，维生素 D 政策开始更多依赖观察性研究，而不再几乎完全依赖随机对照试验（RCT），这是一个重要且方向正确的转变。
2025 年引用次数最高的论文指出：
较高的血清 25-羟维生素 D［25(OH)D］水平，与美国十大死亡原因中八项的发病或死亡风险显著降低相关，包括：
- 癌症
- COVID-19
- 脑卒中
- 慢性下呼吸道疾病
- 阿尔茨海默病及其他痴呆
- 糖尿病
- 肾脏疾病
（文献 1）
该研究及后续更新（文献 2），是对 2024 年美国内分泌学会维生素 D 临床指南 的直接回应。该指南主要依赖 RCT，仅建议：
- 孕期人群
- 高风险前驱糖尿病人群
每日补充 600–800 IU 维生素 D（文献 3）。
⚠️ 问题在于：
该指南的证据基础仅限于 骨矿化与佝偻病，忽略了维生素 D 在免疫、心血管、代谢、肿瘤等系统中的广泛生物学作用。
推荐剂量：为什么 600–800 IU 远远不够？
Grant 等人指出（文献 1）：
- 2000 IU/天 通常只能将 25(OH)D 提高至 >30 ng/mL（75 nmol/L）
- 而要实现 40–70 ng/mL 这一更具保护性的范围，
通常需要每日 4000–6000 IU 的维生素 D₃
这一结论与内分泌学会 2011 年指南 中建议的
1500–2000 IU/天用于纠正缺乏 相比，2024 年新版指南反而明显倒退。
更值得注意的是：
- 自 2011 年以来，全球已发表 52,259 篇维生素 D 相关论文
- 这些研究在 2024 年指南中 几乎被完全忽略
大量证据显示：
- 非肥胖人群：通常需 4000–6000 IU/天才能达到理想 25(OH)D水平
- 肥胖人群：所需剂量更高
为什么传统 RCT 不适合研究营养素？
几乎所有维生素 D RCT 都是 按“药物试验”的逻辑设计的，而忽略了维生素 D 是一种营养素这一根本事实（文献 5）。
在生物学与药代动力学层面，营养素与药物存在本质差异：
- 营养素研究应：
- 招募真正缺乏者
- 给予足够剂量以显著改变生理状态
- 避免对照组“偷偷补充”
- 按 实际达到的血清水平 分析结果
然而，传统维生素 D RCT 的常见问题包括：
- 基线 25(OH)D 已不低
- 对照组允许或自行补充维生素 D
- 剂量不足
- 仅做“意向性分析”，而不看真实血清水平
Heaney 标准：营养素 RCT 的正确方法
Robert Heaney 博士早在 2014 年就提出了营养素临床试验设计原则（文献 6），并在 2017 年、2025 年针对维生素 D 多次更新（文献 5、7）：
核心要点包括：
- 基于血清 25(OH)D 筛选受试者
- 只纳入真正缺乏者
- 剂量足够高
- 优化协同因子
- 按最终 25(OH)D 水平分析结果
👉 现实是：几乎没有 RCT 真正遵循这些原则。
少数例外包括：
- 伊朗孕妇研究（文献 8）
- 前驱糖尿病进展为糖尿病的二次分析研究（文献 9）
观察性研究能否评估因果关系？
常见观点认为：
“观察性研究不能证明因果关系。”
👉 这一说法 适用于药物，但 不适用于营养素（文献 5）。
Hill 因果性标准（文献 13）完全可以用于维生素 D，包括：
- 关联强度
- 结果一致性
- 时间顺序
- 剂量-反应关系
- 生物学合理性
- 与已知疾病机制的协调性
- 干预实验支持
2025 年已有多篇系统综述，基于 Hill 标准确认了维生素 D 与心血管疾病（文献 2）及 COVID-19（文献 14）之间的因果关系。
2025 年的若干重要新发现
1️⃣ NHANES 数据：维生素 D 与死亡率
基于 NHANES 2001–2018，共 47,478 人（文献 15）：
- 25(OH)D >30 ng/mL vs <20 ng/mL：
- 心脏病
- 恶性肿瘤
- 慢性呼吸道疾病
- 肾病
- 全因死亡率
均显著下降
2️⃣ 英国生物银行研究
25(OH)D >75 nmol/L 与以下风险降低相关（文献 16）：
- 甲状腺结节
- 甲旁亢
- 2 型糖尿病
- 高胆固醇血症
3️⃣ 孕期维生素 D：越早越重要
墨西哥孕妇研究（文献 17）发现：
- 孕早期 25(OH)D <30 ng/mL
即便后期补充 4000 IU/天，
妊娠并发症风险仍显著升高
👉 作者建议：
- 孕前即开始补充
- 或在孕早期首次接触时给予 大剂量负荷（如 100,000 IU）
4️⃣ 孕妇维生素 D 缺乏的全球现状
系统综述（127,290 名孕妇，文献 18）：
- 孕早期：68% <30 ng/mL
- 孕中期：81%
- 孕晚期：70%
👉 孕期维生素 D 缺乏极为普遍
5️⃣ 维生素 D 与更年期
伊拉克 2 年前瞻性研究（文献 19）：
- 25(OH)D <20 ng/mL：
- 更年期更早
- 雌激素更低
- 症状更重
- 生活质量更差
结语：是时候改变维生素 D 研究与政策逻辑了
过去 20 多年的研究已经清楚表明：
较高的 25(OH)D 水平具有广泛而重要的健康保护作用。
但由于：
- 错误套用药物 RCT 模式
- 忽视营养素特性
👉 导致多数 RCT “失败”，
👉 也导致临床医生严重低估维生素 D 的重要性。
我们期待：
- 更多基于观察性研究的政策制定
- 结合 Hill 因果标准
- 以及设计合理的营养素 RCT
从而推动食品、药品与营养补充剂监管改革，
改善公共健康，降低医疗成本（文献 20）。
参考文献（节选）
1️⃣ Grant WB, Wimalawansa SJ, Pludowski P, Cheng RZ.
Vitamin D: Evidence-Based Health Benefits and Recommendations for Population Guidelines.
Nutrients, 2025
🔗 原文链接（MDPI）：https://www.mdpi.com/2072-6643/17/2/277
2️⃣ Grant WB, Boucher BJ, Cheng RZ, et al.
Vitamin D and cardiovascular health: A narrative review.
Nutrients, 2025
🔗 原文链接（MDPI）：https://www.mdpi.com/2072-6643/17/13/2102
3️⃣ Wimalawansa SJ.
Enhancing the design of nutrient clinical trials for disease prevention.
Nutr Rev, 2025
🔗 PubMed 链接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39928411/
其余参考文献及原文链接，已在文末“阅读原文”所指向的英文原文中完整列出，读者可按文中编号检索。
关于作者成长 博士 MD, PhDhttps://wxa.wxs.qq.com/tmpl/pc/base_tmpl.html
- Children’s Health Defense（CHD）
大流行与公共卫生政策响应（PCR）工作组成员 - International Society for Orthomolecular Medicine（ISOM）
名人堂成员（Hall of Fame） - Orthomolecular Medicine News Service（OMNS）
主编（Editor-in-Chief） - Riordan Clinic
董事（Board Director） - American Academy of Anti-Aging Medicine（A4M）
Fellow - American Academy of Anti-Aging Medicine（A4M）
Guest Faculty（客座讲师） - 中国低碳医学联盟
联合创始人